DIVIGEL 1mg gelis N28

I PRIEDAS
PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA
1
1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
Divigel 0,5 mg gelis
Divigel 1 mg gelis
2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Vienadozėje 0,5 mg gelio talpyklėje yra estradiolio hemihidrato, atitinkančio 0,5 mg estradiolio.
Vienadozėje 1 mg gelio talpyklėje yra estradiolio hemihidrato, atitinkančio 1 mg estradiolio.
Pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.
3. VAISTO FORMA
Gelis.
Gelis yra drebučių pavidalo, vienalytis, opalinis.
4. KLINIKINĖ INFORMACIJA
4.1 Terapinės indikacijos
Pakeičiamoji hormonų terapija (PHT) - estrogenų trūkumo simptomų slopinimas moterims postmenopauziniu periodu.
4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Vyresnių kaip 65 metų moterų šiuo vaistiniu preparatu gydyta nedaug.
Dozavimas
Divigel yra gelis, skirtas vartoti transdermaliai. Juo galima gydyti nepertraukiamai, ciklais arba fazėmis (kai preparato sudėtis vieno ciklo metu kinta). Įprastinė pradinė estradiolio paros dozė yra 1 mg (1 g gelio), bet ją galima koreguoti atsižvelgiant į simptomų sunkumą. Paros dozę, atsižvelgiant į gydomąjį poveikį, po 2-3 ciklų galima didinti 0,5 - 1,5 g gelio (atitinkamai 0,5 - 1,5 mg estradiolio).
Postmenopauzinius simptomus reikia pradėti ir toliau gydyti mažiausia veiksminga doze ir kuo trumpiau (taip pat žr. 4.4 skyrių).
Pacientėms, kurių gimda nepašalinta, Divigel būtina vartoti kartu su pakankama progestagenų doze reikiamą laikotarpį, t.y mažiausiai 12–14 dienų iš eilės per mėnesį arba tiek, kad neatsirastų estrogenų sukelta endometriumo hiperplazija (taip pat žr. 4.4 skyrių).
Moterims, kurių gimda pašalinta, išskyrus tas, kurioms anksčiau yra buvusi endometriozė, progestagenų kartu su Divigel vartoti nerekomenduojama.
Jeigu PHT netaikoma arba moteris gydoma sudėtiniu PHT preparatu, kurio sudėtis ciklo metu nesikeičia, ir nori keisti gydymą, Divigel galima pradėti vartoti bet kurią dieną. Jeigu PHT metu vartojamo preparato sudėtis ciklo metu keičiasi, Divigel reikia pradėti vartoti kitą dieną pabaigus gydymo ciklą.
Pacientė, praleidusi vieną dozę, ją turi pavartoti kuo greičiau, tačiau jei nuo praleistos dozės praėjo daugiau kaip 12 valandų, tą dozę reikia praleisti ir vaistinio preparato toliau vartoti įprastai. Pamiršus pavartoti dozę, didėja protarpinio kraujavimo iš makšties ar tepimo tikimybė.
2
Vartojimo metodas
Divigel vartojama vieną kartą per parą. Juo tepama apatinės liemens dalies ar pakaitomis kairiosios ir dešiniosios šlaunies oda. Reikia tepti 1–2 delnų dydžio plotą. Divigel negalima tepti krūtų, veido ar sudirgusios odos. Patepus reikia palaukti kelias minutes, kol gelis susigers, tos vietos neplauti vieną valandą. Būtina saugotis, kad gelio nepatektų į akis. Po vartojimo nusiplauti rankas.
4.3 Kontraindikacijos
• Esamas, buvęs krūties vėžys arba įtarimas kad jis yra.
• Nustatyta ar įtariama, kad yra nuo estrogenų priklausomas piktybinis navikas (pvz., endometriumo vėžys).
• Kraujavimas dėl nežinomų priežasčių iš lyties organų.
• Negydoma endometriumo hiperplazija.
• Esama ar buvusi idiopatinė venų tromboembolija (giliųjų venų tromboze (GVT), plaučių tromboembolija).
• Aktyvi ar neseniai buvusi tromboembolinė arterijų liga (pvz., angina, miokardo infarktas).
• Ūminė kepenų liga ar anksčiau buvusi kepenų liga (kol kepenų funkcijos tyrimų rodmenys išlieka nenormalūs).
• Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai pagalbinei medžiagai.
• Porfirija.
4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės
Medicininiai tyrimai ir pacientės stebėjimas
Prieš pradedant ar atnaujinant PHT, būtina kruopščiai susipažinti su moters bei jos kraujo giminaičių anamneze. Reikia atlikti fizinį pacientės tyrimą, įskaitant dubens organus bei krūtis, bei ištirti, ar nėra būklės, dėl kurios preparato vartoti negalima ar reikia imtis atsargumo priemonių. Gydomą moterį rekomenduojama tirti periodiškai (tyrimų pobūdis ir dažnis nustatomas kiekvienai pacientei). Moteris reikia įspėti, kad jos, pastebėjusios kokių nors krūtų pokyčių, būtinai apie tai pasakytų gydytojui ar slaugytojai (žr. žemiau „Krūties vėžys“). Vadovaujantis patvirtintais tyrimų nurodymais (juos pritaikius pagal klinikinę pacientės būklę), būtina reguliariai atlikti tyrimus, įskaitant mamografiją.
Būklė, kurios metu pacientę reikia stebėti
Jeigu yra ar buvo anksčiau bet kuri iš išvardytų būklių, ir (arba) ji pasunkėjo nėštumo laikotarpiu ar ankstesniu hormonų vartojimo laikotarpiu, moterį reikia atidžiai stebėti. Negalima pamiršti, kad tokia būklė vartojant Divigel gali atsinaujinti ar pasunkėti.
• Lejomioma (skaidulinis gimdos navikas) ar endometriozė.
• Buvusi tromboembolinė liga ar esami jos rizikos veiksniai (žr. žemiau).
• Estrogenų sukeliamų navikų rizikos veiksniai, pvz., krūties vėžio 1-ojo laipsnio paveldimumas.
• Hipertenzija.
• Kepenų sutrikimai, pvz., adenoma.
• Cukrinis diabetas, pažeidęs kraujagysles arba jų nepažeidęs.
• Cholelitiazė.
• Migrena ar kitoks stiprus galvos skausmas.
• Sisteminė raudonoji vilkligė.
• Buvusi endometriumo hiperplazija (žr. žemiau).
• Epilepsija.
• Astma.
• Otosklerozė.
Priežastys, dėl kurių reikia nedelsiant nutraukti gydymą
3
Preparato vartojimą būtina nutraukti, jei nustatoma, kad yra bet kuri iš minėtų kontraindikacijų arba tokia būklė:
• gelta ar kepenų funkcijos pablogėjimas;
• reikšmingai padidėjęs kraujospūdis;
• naujas migreninio pobūdžio galvos skausmo priepuolis;
• nėštumas.
Endometriumo hiperplazija
Endometriumo hiperplazijos ir karcinomos pavojus didėja, kai ilgą laiką vartojama vien estrogenų (žr. 4.8 skyrių). Moterims, kurių gimda nepašalinta, jis labai sumažėja, jei ciklo metu bent 12 dienų progestagenų (žr. 4.8 skyrių).
Pirmaisiais gydymo mėnesiais gali atsirasti protarpinis kraujavimas iš makšties ar tepimas. Jei šių simptomų atsiranda vėliau ar lieka nutraukus gydymą, reikia ieškoti priežasties, prireikus atlikti endometriumo biopsiją, kad būtų galima patikrinti, ar nėra piktybinio endometriumo naviko.
Nuolatinė stimuliacija vien estrogenais gali sukelti ikivėžinių likusių endometriozės židinių pokyčių ar jų supiktybėjimą, todėl moterims, kurioms buvo pašalinta gimda dėl endometriozės ir yra išlikusių endometriozės židinių, PKT metu su estrogenais reikia vartoti ir progestagenų.
Krūties vėžys
Atsitiktinių imčių placebu kontroliuojamo tyrimo „Women’s Health Initiative“ (WHI) bei epidemiologinių tyrimų, įskaitant „Million Women Study“ (MWS), metu nustatyta, kad moterims, kelerius metus pakeičiamajai hormonų terapijai vartojusioms estrogenų, sudėtinių estrogenų ir progestagenų ar tibolono preparatų, padidėjo krūties vėžio rizika (žr. 4.8 skyrių).
Visų PHT atvejais pavojus akivaizdžiai padidėja per kelerius vartojimo metus ir didėja toliau vartojant šių preparatų, bet sumažėja iki pradinės rizikos per kelerius (daugiausiai penkerius) metus nutraukus PHT.
MWS tyrimo metu reliatyvi krūties vėžio rizika buvo didesnė tada, kai vartojant konjuguotų kumelės estrogenų (KKE) ar estradiolio (E2) kartu ciklo metu dozę keičiant arba ne, buvo vartojama bet kokio progestageno.
Įrodymų, kad preparatų vartojant skirtingais būdais keistųsi pavojaus padidėjimas, negauta.
WHI tyrimo metu moterims, vartojančioms sudėtinio konjuguotų kumelės estrogenų ir medroksiprogesterono acetato (KKE + MPA) preparato, kai ciklo metu dozė nebuvo keičiama, krūties vėžio atvejų buvo daugiau, metastazių aplinkiniuose limfmazgiuose atsirasdavo dažniau, negu vartojant placebo.
Moterims, kurioms taikoma PHT, ypač vartojančioms estrogenų ir progestagenų derinių, mamogramos būna šviesesnės, dėl to gali būti sunkiau radiologiškai nustatyti krūties vėžį.
Venų tromboembolija
PHT siejama su santykiniu venų tromboembolijos (VTE), pvz., giliųjų venų trombozės ar plaučių tromboembolijos, atsiradimo padidėjimu. Vieno atsitiktinių imčių kontroliuojamo tyrimo ir epidemiologinių tyrimų metu nustatyta, kad toks pavojus ,vartojant PHT preparatų, yra du ar tris kartus didesnis, negu jų nevartojant. Nustatyta, kad VTE per 5 metus pasireiškia maždaug trims 50-59 metų moterims, kurioms netaikyta PHT, iš 1000 ir aštuonioms 60-69 metų pacientėms iš 1000. Taip pat nustatyta, kad sveikoms 50 - 59 metų moterims, 5 metus vartojančioms PHT preparatų, per 5 metus papildomai VTE atvejų buvo 2 - 6 (tiksliausias įvertis 4) iš 1000 moterų, 60 - 69 metų - nuo 5 iki 15 (tiksliausias įvertis 9) iš 1000 moterų. Toks sutrikimas dažnesnis pirmaisiais PHT metais.
4
Pripažinti VTE rizikos veiksniai yra buvęs toks sutrikimas pacientui ar jo kraujo gimiaičiui, sunkus nutukimas (KMI > 30 kg/m2) ir sisteminė raudonoji vilkligė (SRV). Nuomonės dėl galimos varikozinių venų įtakos VTE nesutampa.
Moterims, kurioms buvo VTE ar yra trombofilinė būklė, VTE pavojus padidėja. Jį gali dar padidinti PHT. Jeigu pacientė, jos artimi kraujo giminaičiai sirgo sunkiomis tromboembolinėmis ligomis arba jai kartojasi savaiminiai abortai, reikia ištirti, ar nėra trombų atsiradimą skatinančių veiksnių. Kol rizikos veiksniai nebus kruopščiai ištirti ar nebus pradėta gydyti antikoaguliantais, PHT tokioms pacientėms netinka. Jei moteris jau gydoma antikoaguliantais, reikia atidžiai nustatyti galimos PHT naudos ir žalos santykį.
VTE pavojus gali laikinai padidėti esant ilgalaikei imobilizacijai, patyrus sunkią traumą ar atlikus didelę chirurginę operaciją. Kaip ir visiems pacientams po operacijos, moterims, kurioms taikoma PHT, reikia labai atidžiai parinkti VTE profilaktikos priemones. Jeigu po planinės operacijos, pavyzdžiui, pilvo organų ar ortopedinės kojų, numatoma ilgalaikė imobilizacija, jei įmanoma, reikia apsvarstyti laikiną PTH nutraukimą iki operacijos likus 4-6 savaitėms. Kol moteris nepradės visiškai laisvai judėti, gydymo atnaujinti negalima.
Jeigu VTE pasireiškia pradėjus gydymą, vaistinio preparato vartojimą būtina nutraukti. Moterį reikia įspėti, kad pajutusi tromboembolijai būdingus simptomus (pvz., skausmingą kojos tinimą, staiga atsiradusį krūtinės skausmą, dispnėją), nedelsdama kreiptųsi į gydytoją.
Išeminė širdies liga (IŠL)
Atsitiktinių imčių kontroliuojamų tyrimų metu įrodymų, kad vartojant sudėtinių konjuguotų estrogenų ir medroksiprogesterono acetato (MPA) preparatų, kurių sudėtis ciklo metu nekinta, pasireiškia teigiamas poveikis širdies ir kraujagyslių sistemai, negauta. Dviejų didelių klinikinių tyrimų - WHI bei HERS („Heart and Estrogen/progestin Replacement Study“) - metu nustatyta, kad pirmaisiais vartojimo metais gali didėti sergamumas širdies ir kraujagyslių ligomis, jokios naudos šiai sistemai nepastebėta. Atsitiktinių imčių kontroliuojamų tyrimų duomenų apie kitų PHT preparatų poveikį sergamumui bei mirštamumui nuo širdies ir kraujagyslių sistemos ligų yra nedaug, todėl nėra aišku, ar toks poveikis būdingas ir kitiems PHT preparatams.
Insultas
Vieno didelio atsitiktinių imčių klinikinio tyrimo (WHI) metu nustatyta, kad sveikoms moterims vartojančioms sudėtinių konjuguotų estrogenų ir MPA preparatų, kurių sudėtis ciklo metu nekinta, padidėja išeminio insulto pavojus (antrinė pasekmė). Nustatyta, kad per 5 metus iš tūkstančio 50 – 59 metų moterų, kurioms nebuvo taikyta PHT, insultas pasireiškia 3, iš tūkstančio 60 – 69 metų moterų – 11 pacienčių. Taip pat nustatyta, kad iš tūkstančio 50 – 59 metų moterų, 5 metus vartojusių konjuguotų estrogenų ir MPA, papildomų insulto atvejų buvo 0 - 3 (tiksliausias įvertis 1), iš tūkstančio 60 – 69 metų pacienčių – 1 - 9 (tiksliausias įvertis 4). Ar kiti PHT preparatai taip pat didina šį pavojų, nežinoma.
Kiaušidžių vėžys
Kelių epidemiologinių tyrimų metu nustatyta, kad moterims, kurių gimda pašalinta ir kurios ilgai (bent 5-10 metų) vartojo PHT preparatų, kuriuose yra tik estrogenų, padidėjo kiaušidžių vėžio rizika. Ar ilgai vartojant sudėtinių PHT preparatų toks pavojus būna toks pat, nežinoma.
Kitokia būklė
Vartojant estrogenų, organizme gali susilaikyti skysčiai, todėl reikia atidžiai stebėti pacientes, kurių širdies ar inkstų funkcija sutrikusi. Moteris, kurioms yra terminalinis inkstų funkcijos nepakankamumas, reikia atidžiai stebėti, kadangi gali didėti Divigel veikliosios medžiagos koncentracija kraujyje.
5
Ligones, kurioms anksčiau nustatyta hipertrigliceridemija ir kurioms taikoma PHT, reikia atidžiai stebėti, nes buvo retų atvejų, kai tokioms pacientėms vartojant estrogenų labai padidėjo trigliceridų koncentracija plazmoje, ir tai sukėlė pankreatitą.
Estrogenai didina tiroksiną surišančio globulino (TSG) koncentraciją, todėl didėja apytakoje esančių skydliaukės hormonų kiekis (matuojamas nustatant prie baltymų prisijungusį jodą), T4 koncentracija (nustatoma stulpelinias ar radioimuninias tyrimais) ar T3 koncentracija (nustatoma radioimuniniais tyrimais). T3 prijungimas sumažėja, vadinasi, TSG koncentracija padidėjo. Laisvojo T4 ir laisvojo T3 koncentracija nesikeičia. Gali padidėti kitų surišančiųjų baltymų koncentracija plazmoje, pvz., kortikoidus surišančio globulino (KSG), lytinius hormonus surišančio globulino (LHSG), dėl to didėja apytakoje esančių kortikosteroidų ir lytinių hormonų kiekis. Laisvųjų ar biologiškai aktyvių hormonų koncentracija nekinta. Gali padidėti kitų plazmos baltymų (angiotenzinogeno bei renino substrato, alfa 1 antitripsino, ceruloplazmino) koncentracija.
Neginčijamų įrodymų, kad gerėja pažinimo funkcija, nėra. WHI metu gauta duomenų, kad vyresnėms kaip 65 metų moterims pradėjus vartoti sudėtinių KKE ir MPA preparatų, padidėja demencijos atsiradimo pavojus. Ar tokių pokyčių atsiranda jaunesnėms moterims po menopauzės ir ar tokie duomenys tinka kitiems PHT preparatams, nežinoma .
4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika
Estrogenų ir progestagenų metabolizmas gali pagreitėti, jei kartu vartojama medikamentų, skatinančių vaistinius preparatus metabolizuojančių fermentų, ypač citochromo P450 fermentų, aktyvumą: medikamentų nuo traukulių (pvz., fenobarbitalio, fenitoino, karbamezapino) ir preparatų nuo infekcinių ligų (pvz., rifampicino, rifabutino, nevirapino, efavirenzo).
Ritonaviras ir nelfinaviras, nors ir būdami stiprūs fermentų inhibitoriai, priešingai, kartu vartojant steroidinių hormonų, skatina fermentų aktyvumą. Augaliniai preparatai, kuriuose yra paprastosios jonažolės (Hypericum perforatum), gali skatinti estrogenų metabolizmą. Preparatų vartojant transdermaliai, išvengiama pirmojo prasiskverbimo per kepenis efekto, todėl gali būti, kad taip vartojamų estrogenų ir progestagenų metabolizmą skatinantys preparatai veikia silpniau negu geriamųjų hormonų.
Padidėjus estrogenų ir progestagenų metabolizmui, gali mažėti preparato veiksmingumas, kisti kraujavimo iš gimdos pobūdis.
4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis
Nėštumo laikotarpis
Divigel nėštumo laikotarpiu vartoti draudžiama. Jeigu vartodama Divigel pacientė pastoja, gydymą būtina nutraukti nedelsiant.
Daugelio epidemiologinių tyrimų, kurių metu vaisius netyčia buvo veikiamas estrogenais, metu teratogeninio ar kitokio toksinio poveikio vaisiui nepastebėta.
Žindymo laikotarpis
Divigel žindymo laikotarpiu vartoti draudžiama.
4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Poveikio gebėjimui vairuoti bei valdyti mechanizmus nepastebėta.
4.8 Nepageidaujamas poveikis
6
Dažniausios nepageidaujamos reakcijos į vaistinį preparatą, pavyzdžiui, galvos skausmas ar krūtų jautrumas, pasireiškia pirmaisiais gydymo mėnesiais ir toliau gydant paprastai išnyksta. Dažniausia (pasireiškia 4,7 % pacienčių) nepageidaujama Divigel sukeliama reakcija yra krūtų skausmas ar padidėjęs jų jautrumas.
Organų sistema
Dažna nepageidaujama reakcija > 1/100, < 1/10
Nedažna nepageidaujama reakcija > 1/1 000, < 1/100
Reta nepageidaujama reakcija > 1/10 000, < 1/1 000
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai
Edema, padidėjęs kūno svoris
Psichikos sutrikimai
Nuotaikos ar lytinio potraukio pakitimas
Centrinės ir periferinės nervų sistemos sutrikimai
Galvos skausmas
Migrena
Bendrieji širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimai
Hipertenzija, venų tromboembolija
Virškinimo trakto sutrikimai
Pykinimas, vėmimas, spazminio pobūdžio pilvo skausms
Kepenų ir tulžies sistemos sutrikimai
Kepenų funkcijos ir tulžies apytakos pokyčiai
Odos bei jos priedų audinio sutrikimai
Išbėrimas
Moterų lytinės sistemos organų sutrikimai
Nereguliarus kraujavimas iš makšties ir tepimas
Vartojimo vietos pažeidimai
Odos dirginimas
Kiti
Krūtų skausmas ar padidėjęs jų jautrumas
Krūties vėžys
Remiantis daugelio epidemiologinių tyrimų ir atsitiktinių imčių placebu kontroliuojamo WHI tyrimo duomenimis, bendroji krūties vėžio rizika didėja ilgėjant PHT pacientėms, kurios yra arba neseniai buvo taip gydomos.
Iš naujo apdorojus 51 epidemiologinio (> 80 % moterų PHT metu buvo skirta tik estrogenų) bei epidemiologinio MWS tyrimo metu gautus duomenis, santykinės rizikos (SR) įvertis, PHT metu vartojant tik estrogenų, buvo panašus: atitinkamai 1,35 (95 % PI 1,21–1,49) bei 1,30 (95 % PI 1,21–1,40).
Keli epidemiologiniai tyrimai parodė, kad PHT metu vartojant estrogenų ir progestagenų krūties vėžio atsiradimo rizika buvo didesnė, negu vartojant vien estrogenus.
MWS tyrimo duomenis palyginus su rezultatais, gautais ištyrus moteris, kurioms PHT niekada nebuvo taikoma, nustatyta, kad bet kokių estrogenų ir progestagenų derinių vartojimas PHT metu yra susijęs su didesne krūties vėžio rizika (RR = 2,00; 95 % PI: 1,88–2,12), nei vartojant vien estrogenų (RR = 1,30; 95 % PI: 1,21–1,40) ar tibolono (RR = 1,45; 95 % PI 1,25-1,68).
WHI tyrimo metu nustatytas rizikos įvertis buvo 1,24 (95 % PI 1,01–1,54) visoms moterims, 5,6 metų PHT metu vartojusioms estrogenų ir progestagenų derinių (KKE + MPA) (lyginta su placebo poveikiu). 7
Duomenys apie MWS bei WHI tyrimų metu nustatytą absoliučią riziką pateikti žemiau.
MWS tyrimo metu, remiantis žinomu vidutiniu krūties vėžio atsiradimo dažniu besivystančiose šalyse, nustatyta, kad:
• maždaug trisdešimt dvi 50-64 metų moterys, kurioms netaikyta PHT, iš 1000 suserga krūties vėžiu;
• iš 1000 moterų, kurioms taikoma ar neseniai taikyta PHT papildomų tokių atvejų per toliau nurodytą laikotarpį atsiranda, jei PHT metu:
? vartojama tik estrogenų: 0 - 3 (tiksliausias įvertis 1,5) vartojant 5 metus, 3 - 7 (tiksliausias įvertis 5) vartojant 10 metų;
? vartojama estrogenų ir progestagenų: 5 - 7 (tiksliausias įvertis 6) vartojant 5 metus, 18 - 20 (tiksliausias įvertis 19) vartojant 10 metų.
WHI tyrimo metu nustatyta, kad po 5,6 metų 50 - 79 metų moterims atsiranda 8 papildomi invazinio krūties vėžio atvejai dėl estrogenų ir progestagenų (KKE + MPA) vartojimo PHT 10 000 moters metų.
Remiantis šio tyrimo duomenimis nustatyta, kad:
• iš 1000 placebo vartojusių moterų maždaug 16 per 5 metus pasireiškia invazinis krūties vėžys;
• iš 1000 moterų, PHT metu vartojusių estrogenų ir progestagenų (KKE + MPA) papildomų tokių atvejų būna 0 - 9 (tiksliausias įvertis 4) per 5vartojimo metus.
Jei taikoma PHT, papildomų krūties vėžio atvejų skaičius nepriklauso nuo to, kiek metų būdama moteris pradedama taip gydyti (tai taikoma 45 - 65 metų moterims) (žr. 4.4 skyrių).
Endometriumo vėžys
Moterims, kurių gimda nepašalinta ir kurios vartoja vien estrogenų, endometriumo hiperplazijos ir endometriumo vėžio atsiradimo pavojus didėja priklausomai nuo gydymo trukmės. Remiantis epidemiologinių tyrimų duomenimis, tiksliausias rizikos įvertis 50 - 65 metų moterims, kurioms netaikyta PHT, yra maždaug 5 endometriumo vėžio atvejai 1000 moterų. Priklausomai nuo gydymo trukmės ir estrogenų dozės endometriumo vėžio pavojus moterims, vartojančioms vien estrogenų, yra 2 - 12 kartų didesnis, negu jų nevartojančioms. Jei pradedama kartu vartoti ir progestagenų, toks padidėjęs pavojus labai sumažėja.
Kitos su gydymu estrogenais bei progestagenais susijusios nepageidaujamos reakcijos:
• Su estrogenais susiję gerybiniai ir piktybiniai navikai, pvz., endometriumo vėžys.
• Venų tromboembolija, pvz., giliųjų kojų ar dubens venų trombozė bei plaučių tromboembolija dažniau atsirandanti moterims, kurioms buvo taikyta (daugiau informacijos pateikta 4.3 bei 4.4 skyriuose).
• Miokardo infarktas ir insultas.
• Tulžies pūslės ligos.
• Odos ir poodinio audinio sutrikimai: chloazma, daugiaformė eritema, mazginė eritema, kraujagyslinė purpura.
• Galima demencija (žr. 4.4 skyrių).
4.9 Perdozavimas
Paprastai gerai toleruojamos net didelės estrogenų dozės. Perdozavus dažniausiai pasireiškia krūtų jautrumas, pilvo ar dubens srities patinimas, nerimas, irzlumas. Nutraukus gydymą ar sumažinus dozę, šie simptomai išnyksta.
5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
8
5.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė – gryni natūralūs ir pusiau sintetiniai estrogenai, ATC kodas – G 03 CA 03.
Veiklioji Divigel medžiaga, sintetinis 17β-estradiolis, yra chemiškai ir biologiškai identiška endogeniniam žmogaus estradioliui. Jis pakeičia estrogenus, kurių sintezė sumažėja menopauzės metu, ir palengvina menopauzės metu atsirandančius simptomus.
Klinikinių tyrimų metu gauta informacija
Divigel farmakodinamika yra panaši į geriamųjų estrogenų, daugiausia skiriasi farmakokinetika.
Klinikinis Divigel veiksmingumas, gydant menopauzės metu atsirandančius simptomus, yra panašus į geriamųjų estrogenų.
Estrogenų trūkumo sukeltų simptomų ir kraujavimo mažėjimas
Menopauzės metu atsiradę simptomai sumažėja per pirmąsias gydymo savaites.
5.2 Farmakokinetinės savybės
Divigel yra alkoholio pagrindu pagamintas estradiolio gelis. Patepus ant odos alkoholis greitai išgaruoja, o estradiolis per odą absorbuojamas į kraujotaką. Divigel užtepus 200-400 cm2 (vieno ar dviejų delnų dydžio) plotą, absorbuoto estradiolio kiekis nekinta, tačiau Divigel patepus didesnį plotą absorbcija labai sumažėja. Tam tikras estradiolio kiekis kaupiasi poodiniame audinyje, iš kur laipsniškai išsiskiria į kraujotaką. Kadangi vaistas absorbuojamas per odą, išvengiama pirmojo prasiskverbimo pro kepenis metu vykstančio metabolizmo. taigi, pavartojus Divigel estrogenų koncentracija plazmoje svyruoja mažiau, negu pavartojus geriamųjų estrogenų.
Transdermaliai pavartojus 0,5 mg, 1,0 mg arba 1,5 mg estradiolio (0,5 g, 1,0 g arba 1,5 g Divigel), vidutinė didžiausia koncentracija plazmoje būna atitinkamai 143 pikomoliai/l, 247 pikomoliai/l ir 582 pikomoliai/l. Atitinkamai vidutinės koncentracijos vidurkis tarp atskirų dozių pavartojimo būna 75 pikomoliai/l, 124 pikomoliai/l ir 210 pikomolių/l. Vidutinė mažiausia koncentracija būna atitinkamai 92 pikomoliai/l, 101 pikomolis/l ir 152 pikomoliai/l.
Vartojant Divigel estradiolio ir estrono santykis išlieka 0,4 - 0,7, o vartojant geriamųjų estrogenų jis paprastai būna mažesnis kaip 0,2. Nusistovėjus pusiausvyrinei apykaitai, vidutinė estradiolio buvimo organizme trukmė yra yra 82 %, palyginti su tokia, kokia atsiranda pavartojus atitinkamą geriamojo estradiolio valerato dozę.
Tolesnis transdermaliai pavartoto estradiolio metabolizmas ir ekskrecija vyksta taip pat kaip, ir natūralių estrogenų.
5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys
Estradiolis yra natūralus moteriškasis hormonas, kurio poveikis gerai žinomas klinikinėje praktikoje, todėl tyrimų, kurių metu būtų tiriama, ar Divigel sukelia toksinį poveikį, neatlikta. Būtini tyrimai dėl dirginamojo gelio poveikio buvo atlikti su triušiais, o dėl odos įjautrinimo – su gvninėjinėmis kiaulytėmis. Šie tyrimai parodė, kad Divigel labai retai gali sukelti nestiprų odos dirgimą. Tokį poveikį galima sumažinti kasdien keičiant kūno vietą, ant kurios tepama gelio.
6. FARMACINĖ INFORMACIJA
6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas
Karbomeras 974P
9
Trolaminas
Propilenglikolis
Etanolis (96%)
Išgrynintas vanduo.
6.2 Nesuderinamumas
Duomenys neaktualūs.
6.3 Tinkamumo laikas
3 metai.
6.4 Specialios laikymo sąlygos
Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 °C temperatūroje.
6.5 Pakuotė ir jos turinys
Vienadozė aliuminio folijos talpyklė. PET/aliuminio/PE pakuotė, kurioje yra 28 vienadozės talpyklės.
6.6 Vartojimo ir darbo su vaistiniu preparatu instrukcija
Specialių reikalavimų nėra.
7. REGISTRAVIMO LIUDIJIMO TURĖTOJAS
Orion Corporation P.O. Box 65 FIN-02101 Espoo Suomija
8. REGISTRAVIMO LIUDIJIMO NUMERIS
Divigel 0,5 mg gelis: LT/1/98/0238/001
Divigel 1 mg gelis: LT/1/98/0238/002
9. PIRMOJO REGISTRAVIMO ARBA PERREGISTRAVIMO DATA
2005-06-16
10. TEKSTO PERŽIŪROS DATA
2005-06-16
10
II PRIEDAS
A. GAMYBOS LICENCIJOS TURĖTOJAS, ATSAKINGAS UŽ SERIJŲ IŠLEIDIMĄ
B. REGISTRACIJOS SĄLYGOS
11
A. GAMYBOS LICENCIJOS TURĖTOJAS, ATSAKINGAS UŽ SERIJŲ IŠLEIDIMĄ
Orion Corporation
P.O.Box 425
FIN-20101 Turku
Suomija
B. REGISTRACIJOS SĄLYGOS
Tiekimo ir vartojimo sąlygos ar apribojimai, taikomi registravimo liudijimo turėtojui
Receptinis vaistinis preparatas.
12
III PRIEDAS
ŽENKLINIMAS IR INFORMACINIS LAPELIS 13
A. ŽENKLINIMAS
14
B. INFORMACINIS LAPELIS
15
INFORMACINIS LAPELIS
Prieš pradėdami vartoti šį vaistą, atidžiai perskaitykite visą informacinį lapelį.
- Neišmeskite lapelio, nes vėl gali prireikti jį perskaityti.
- Jeigu kiltų klausimų, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
- Šis vaistas skirtas Jums, todėl kitiems žmonėms jo duoti negalima. Preparatas gali jiems pakenkti (net tokiu atveju, jeigu jų ligos simptomai yra tokie patys kaip Jūsų).
Lapelio turinys
1. Kas yra Divigel ir nuo ko jis vartojamas
2. Kas žinotina prieš vartojant Divigel
3. Kaip vartoti Divigel
4. Galimas šalutinis poveikis
5. Divigel laikymo sąlygos
6. Kita informacija
Divigel 0,5 mg gelis
Divigel 1 mg gelis
Estradiolio hemihidratas
- Veiklioji Divigel medžiaga yra estradiolio hemihidratas. Vienoje dozėje jo yra tiek, kad atitiktų 0,5 mg arba 1 mg estradiolio.
- Pagalbinės Divigel medžiagos yra karbomeras 974P, trolaminas, propilenglikolis, 96 % etanolis ir išgrynintas vanduo.
Divigel gelis yra, vienalytis, opalinis, tiekiamas vienadozėmis talpyklėmis. Divigel įsigyjama pateikus receptą. Pakuotėje yra 28 arba 91 vienadozė talpyklė (preparato užtenka, jeigu reikia gydyti atitinkamai vieną arba tris mėnesius. Vienadozėje talpyklėje yra 0,5 g arba 1,0 g gelio.
Registravimo liudijimo turėtojas
Orion Corporation
P.O.Box 65 FIN-02101 Espoo
Suomija
Gamintojas
Orion Corporation
P.O.Box 425
FIN-20101 Turku
Suomija
1. KAS YRA DIVIGEL IR NUO KO JIS VARTOJAMAS
Divigel yra vienalytis alkoholio pagrindu pagamintas gelis, vartojamas pakeičiamajai hormonų terapijai (PHT). Veiklioji medžiaga estradiolis yra ištirpinta gelyje.
Veiklioji medžiaga estradiolis yra natūralus moterų lytinis hormonas. Divigel vartojama natūralios ar dirbtinės menopauzės laikotarpiu estrogenų trūkumo sukeltiems simptomams (pvz., karščio pylimui, prakaitavimui naktį, makšties sausmei ir kt.) šalinti.
Be to, medikamento galima vartoti ir osteoporozės (kaulų retėjimo) profilaktikai moterims, kurioms yra padidėjusi kaulų lūžių rizika ir kurioms kitų osteoporozės profilaktikai įteisintų preparatų vartoti draudžiama. Gydytojas aptars visus galimus variantus.
16
Vyresnių kaip 65 metų moterų gydymo patirtis yra nedidelė.
2. KAS ŽINOTINA PRIEŠ VARTOJANT DIVIGEL
PHT yra ne tik naudinga, bet ir kelia tam tikrą pavojų, į kuri reikia atsižvelgti prieš pradedant vartoti vaisto. Prieš skirdamas PHT, gydytojas pasiteiraus apie Jūsų ir Jūsų kraujo giminaičių ligas. Pradėjusi PHT, turite reguliariai lankytis pas gydytoją pasitikrinti. Šių pasitikrinimų metu gydytojas paaiškins naudą ir pavojus, kurie galimi tęsiant PHT.
Divigel vartoti draudžiama, jeigu yra arba buvo:
• krūties vėžys;
• kitoks nuo estrogenų priklausomas navikas, pvz., endometriumo (gimdos gleivinės) vėžys;
• neįprastas kraujavimas iš lyties organų, kurio priežasties gydytojas nenustatė;
• neišgydytas endometriumo vešėjimas;
• buvęs ar esamas kraujo krešulys kojų ar kitose venose (pvz., giliųjų venų trombozė ar plaučių tromboembolija);
• esama ar neseniai buvusi kraujo krešulio arterijoje sukelta liga (pvz., angina) ar širdies priepuolis;
• ūminė kepenų liga (ar anksčiau buvusi kepenų liga, bet dar nesunormalėję kepenų funkcijos tyrimų rodmenys);
• alergija bet kuriai Divigel medžiagai (žr. aukščiau);
• porfirija.
Specialių atsargumo priemonių reikia
Gydytojas gali norėti atidžiau Jus prižiūrėti, jeigu yra arba buvo tam tikra liga arba būklė, nes labai retai kai kurios iš jų PHT metu gali pasunkėti ar atsinaujinti. Pasakykite gydytojui, jeigu yra ar anksčiau buvo kuri nors iš toliau išvardytų būklių.
• Skaidulinis gimdos auglys.
• Endometriozė.
• Krūties vėžys ar nuo estrogenų priklausomų navikų rizikos veiksniai (pvz., kraujo giminaitė serga krūties vėžiu).
• Buvę kraujo krešuliai ar jų formavimosi rizikos veiksnių (pvz., anksčiau buvę kraujo krešuliai).
• Didelis kraujospūdis.
• Kepenų liga, pvz., adenoma.
• Cukrinis diabetas.
• Tulžies akmenligė.
• Migrena ar stiprus galvos skausmas.
• Sisteminė raudonoji vilkligė (SRV).
• Anksčiau nenormaliai vešėjusi gimdos gleivinė (endometriumo hiperplazija).
• Epilepsija.
• Astma.
• Otosklerozė (apkurtimas dėl ausies kaulinio audinio išvešėjimo).
Būklė, dėl kurios būtina nutraukti PHT
Yra kelios būklės, dėl kurių gali tekti nutraukti PHT. Nedelsdama praneškite gydytojui, jeigu vartojant Divigel:
• pasireiškė gelta ar sutriko kepenų funkcija;
• gerokai padidėjo kraujospūdis;
• prasidėjo naujas migreninis galvos skausmo priepuolis;
• pastojote;
• atsirado kuri nors iš skyriuje „Divigel vartoti draudžiama, jeigu yra araba buvo“ išvardytų būklių.
17
Kita su PHT susijusi rizika
Nenormalus gimdos gleivinės vešėjimas
Jeigu ilgai vartojama tik estrogenų, didėja nenormalaus gimdos gleivinės vešėjimo ir gimdos vėžio pavojus, todėl kartu su jais reikia vartoti ir progestagenų. Pirmaisiais gydymo mėnesiais galimas protarpinis kraujavimas iš makšties ir tepimas. Jeigu kraujuoti iš makšties ir tepti pradeda vėliau ar tokių pokyčių išlieka nutraukus gydymą, reikia nustatyti kraujavimo priežastį.
Krūties vėžys
PHT šiek tiek didina krūties vėžio riziką. Nesvarbu, kokia PHT taikoma, krūties vėžio rizika didėja ilgėjant PHT trukmei, bet nutraukus gydymą per 5 metus vėl sumažėja iki normalios. Moterims, PHT metu vartojančioms estrogenų ir progestagenų, rizika yra didesnė negu toms, kurios vartoja vien estrogenų. Pacientėms, kurioms taikoma PHT, reikia pačioms reguliariai tikrinti krūtis ir nuolat lankytis pas gydytoją, kad jas patikrintų. Jeigu atsiranda bet kokių krūtų pokyčių, pvz., odos įdubimų, spenelių pokyčių ar matomų ar jaučiamų gumbų, būtina kreiptis į gydytoją.
Trombozė (kraujo krešuliai)
Jei atsirado simptomų, kuriuos galėjos ukelti krešulys, užkimšęs kraujagyslę, pvz., staigus kojos skausmas ir tinimas, staigus krūtinės skausmas ar dusulys, reikia nedelsiant kreiptis į gydytoją.
Naujausių tyrimų duomenimis, moterims, kurioms taikoma PHT, yra du ar tris kartus didesnė kraujo krešulių rizika negu toms, kurioms ji netaikoma. Didžiausias kraujo krešulių atsiradimo pavojus yra pirmaisiais gydymo metais.
Ne visada šie kraujo krešuliai pavojingi, bet, patekę į plaučius, gali sukelti ilgalaikių sutrikimų. Kraujo krešulių atsiradimo riziką gali didinti ilgalaikė imobilizacija po traumos, ligos ar kitokios priežastys. Tokiais atvejais PHT gali tekti nutraukti. Pasitarkite su gydytoju, ar reikia nutraukti PHT.
Jeigu rengiatės operacijai, po kurios tam tikrą laiką gali tekti nejudėti, pvz., pėdų operacijai, pasakykite gydytojui, nes gali prireikti nutraukti Divigel vartojimą. Tai geriausia padaryti likus 4-6 savaitėms iki operaciją. Daugiau informacijos gali suteikti gydytojas.
Prieš pradėdamos gydytis, pasitarkite su gydytoju, jeigu Jums ar kam nors iš kraujo giminaičių buvo krešėjimo sutrikimų, jeigu turėjote kelis persileidimus arba turite daug antsvorio. Varikozinių venų įtaka kraujo krešulių formavimuisi nėra aiški. Jeigu yra kraujo krešėjimo sutrikimų, kuriuos reikia gydyti vaistais, paklauskite gydytojo, ar Jums tinka PHT.
Išeminė širdies liga
Tyrimų metu nustatyta, kad PHT preparatai neapsaugo nuo širdies ligų. Vieno tipo PHT preparatų tyrimai parodė, kad moterims pirmaisiais gydymo metais yra šiek tiek didesnė rizika susirgti širdies liga. Apie kitų tipų PHT preparatus (taip pat Divigel) duomenų yra nedaug, todėl neaišku, ar šie medikamentai gali sukelti tokį pat pavojų.
Nedelsdamos nutraukite PHT ir skubiai kreipkitės į medikus, jeigu atsiranda krūtinės skausmo priepuolių, galbūt susijusių su fiziniu krūviu (kartu gali būti gausus prakaitavimas arba jo nebūti), dusuliu ar galvos svaigimu.
Insultas
Naujausių tyrimų duomenimis, PHT šiek tiek didina insulto riziką. Jei buvo ištikęs insultas, sirgote išemine širdies liga ar buvo krešulių arterijose, paklauskite gydytojo, ar Jums tinka PHT.
Nedelsdamos nutraukite PHT ir skubiai kreipkitės į medikus, jeigu pajuntate neįprastą migreninį tipo galvos skausmą, galvos svaigimą ar galūnių silpnumą.
Kiaušidžių vėžys 18
Vartojant PHT preparatų, kuriuose yra tik estrogenų (pvz., Divigel), mažiausiai 5-10 metų, gali šiek tiek padidėti šio reto, bet sunkaus vėžio rizika. Vartojant šių vaistų trumpai, toks pavojus yra labai maža. Ilgai vartojant kombinuotųjų PHT preparatų, poveikis kiaušidėms nežinomas.
Turite kreiptis į gydytoją, jeigu padidėjo pilvas ir atsirado nemalonių pojūčių jame, mažėja kūno svoris ir (arba) prasidėjo nenormalus kraujavimas iš makšties, galbūt susijęs su pilve atsiradusiu gumbu.
Kitokia būklė
Estrogenai gali skatinti susilaikyti skysčius organizme, ypač moterims, kurių širdies ar inkstų funkcija sutrikusi.
PHT gali turėti įtakos laboratorinių tyrimų (ypač skydliaukės ir kepenų) rodmenims. Jeigu Jums bus atliekami kokie nors laboratoriniai tyrimai, pasakykite gydytojui, kad vartojate Divigel.
Praneškite gydytojui, jeigu Jūsų kraujyje yra padidėjusi trigliceridų koncentracija. Labai retai estrogenų vartojančioms moterims, kurių kraujyje trigliceridų kiekis didelis, gali pasireikšti kasos uždegimas.
PHT neapsaugos nuo atminties blogėjimo. Vienu tyrimu, kuriame dalyvavo moterys, kombinuotųjų PHT preparatų pradėjusios vartoti būdamos vyresnės kaip 65 metų, nustatytas šioks toks demencijos rizikos padidėjimas. Ar šie duomenys tinka ir jaunesnėms moterims po menopauzės, ir kitiems PHT preparatams, nežinoma.
Nėštumo ir žindymo laikotarpis
Divigel nėščioms moterims ir žindyvėms vartoti draudžiama. Jeigu manote, kad pastojote, nutraukite Divigel vartojimą ir kreipkitės į gydytoją.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Poveikio gebėjimui vairuoti ar valdyti mechanizmus nepastebėta.
Kitų vaistų vartojimas
Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų, įskaitant įsigytus be recepto, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Kai kurie kartu su Divigel vartojami preparatai gali mažinti Divigel veiksmingumą. Tai vaistai nuo epilepsijos (pvz., fenobarbitalis, fenitoinas, karbamazepinas), medikamentai nuo infekcinės ligos (pvz., rifampicinas, rifabutinas, nevirapinas, efavirenza) ir vaistai, vartojami ŽIV gydyti (nelfinaviras ir ritonaviras).
Vaistažolių preparatai, kuriuose yra paprastosios jonažolės (Hypericum perforatum), irgi gali mažinti Divigel veiksmingumą.
3. KAIP VARTOTI DIVIGEL
Divigel visada vartokite tiksliai taip, kaip nurodė gydytojas.
Būtinai perskaitykite nurodymus, pateiktus šio vaisto pakuotės etiketėje.
Jeigu abejojate, kaip vartoti Divigel, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Kaip ir kada vartoti Divigel
Vartokite tokią Divigel dozę, kokią nurodė gydytojas (t.y. 0,5 g, 1 g ar 1,5 g). Geliu kartą per parą tepkite maždaug 1–2 delnų dydžio apatinės liemens dalies ar šlaunų odos plotą. Tepkite pakaitomis kairiąją ir dešiniąją kūno pusę. Divigel negalima tepti krūtų, veido, sudirgusios odos ar makšties srities.
19
Patepę palaukite kelias minutes, kol gelis nudžius. Saugokitės, kad gelio nepatektų į akis (jis gali dirginti akis). Patepę nusiplaukite rankas.
Divigel dozė nustatoma kiekvienai pacientei, gelio galima vartoti nepertraukiamai ar ciklais. Daugumai pacienčių pradžioje galima tepti po 1 g Divigel per parą. Jeigu gimda nepašalinta, gydytojas kartu skirs vartoti ir progestagenų. Po kiekvieno jų vartojimo ciklo pradės kraujuoti iš makšties panašiai taip kaip per mėnesines.
Pakuotėje yra maža plastikinė dėžutė, į kurią galima sudėti vienos savaitės gydymui reikalingą dozę. Jeigu naudosite šią dėžutę, bus lengva patikrinti, ar nepamiršote preparato vartoti kasdien. Sudėkite į dėžutę 7 vienadozes talpykles. Ant išorinės pakuotės, t. y. kartoninės dėžutės, šono pažymėkite datą, kada pradėjote vartoti šio preparato iš šios pakuotės. Taip žinosite pirmąją dieną, kai pradėjote vartoti medikamento iš plastikinės dėžutės.
Kiekvieną kartą, iš naujo užpildydami plastikinę dėžutę, tai pažymėkite: užbraukite savaites, nurodytas ant kartoninės dėžutės šono. Taip bus lengviau atsiminti, kada vartoti gydytojo paskirtų progestagenų (šių tablečių reikia gerti taip, kaip nurodė gydytojas).
Pamiršus pavartoti Divigel
Pavartokite praleistą dozę iškart prisiminusios, tačiau jeigu praėjo daugiau kaip 12 valandų, pamirštą dozę paprasčiausiai praleiskite. Dozės praleidimas gali sukelti protarpinį kraujavimą iš makšties.
Įsitikinkite, kad išvykdamos atostogų ar į kelionę pasiimate pakankamai šio preparato.
Ką daryti netyčia nurijus gelio?
Jeigu kas nors nuris gelio, labai nerimauti nereikėtų, tačiau geriau pasitarti su gydytoju. Gali atsirasti pykinimas ir vėmimas, po kelių dienų gali pradėti kraujuoti iš makšties. Jei reikia, taikomas simptominis gydymas.
Pokyčiai nutraukus Divigel vartojimą
Jeigu nustosite vartoti Divigel, po tam tikro laiko atsinaujins estrogenų trūkumo sukelti simptomai.
Pavartojus per didelę Divigel dozę
Jeigu Jūs ar kas kitas pavartojo per didelę Divigel dozę, pasitarkite su gydytoju ar vaistininku. Estrogenų perdozavus, galimas pykinimas, galvos skausmas ir kraujavimas iš makšties.
4. GALIMAS ŠALUTINIS POVEIKIS
Divigel kai kuriems žmonėms gali sukelti nepageidaujamų reakcijų. Dažniausiai pasireiškiančios nepageidaujamos reakcijos paprastai būna nesunkios ir išnyksta toliau vartojant vaistą. Gali nereguliariai kraujuoti iš makšties, ypač pirmaisiais gydymo mėnesiais. Dažnos (> 1/100, < 1/10) nepageidaujamos reakcijos yra skysčių kaupimasis audiniuose (dėl to paprastai patinsta kulkšnys ir pėdos), kūno svorio padidėjimas, galvos skausmas, pykinimas, vėmimas, spazminis pilvo skausmas, nereguliarus kraujavimas iš makšties ir tepimas, odos dirginimas bei padidėjęs krūtų jautrumas. Nedažnai (> 1/1 000, < 1/100) pakinta lytinis potraukis ir nuotaika, prasideda migrena. Retos nepageidaujamos reakcijos (> 1/10 000, < 1/1 000) yra kraujospūdžio padidėjimas, venų tromboembolija (kraujo krešuliai), kepenų funkcijos pakitimai, tulžies pūslės ligos ir (ar) tulžies akmenligė bei išbėrimas.
Kitos nepageidaujamos reakcijos, susijusios su PHT, yra krūties vėžys, gimdos gleivinės vėžys, išeminė širdies liga ir insultas.
Jeigu atsiranda šiame lapelyje neminėtas šalutinis poveikis, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
20
5. DIVIGEL LAIKYMO SĄLYGOS
Laikyti vaikams nepasiekiamoje ir nepastebimoje vietoje.
Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 °C temperatūroje.
Ant dėžutės ar vienadozės talpyklės nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, preparato vartoti negalima.
Medikamento likučius galima grąžinti vaistininkui, kad jis saugiai sunaikintų.
6. KITA INFORMACIJA
Daugiau informacijos apie šį vaistinį preparatą gali suteikti vietinis registravimo liudijimo turėtojo atstovas.
Orion Pharma
UAB Oriola Vilnius
Laisvės pr. 75
LT 06144 Vilnius
Tel. +370 5 268 8482
Informacinis lapelis paskutinį kartą patvirtintas
21

Veiklioji Divigel medžiaga yra estradiolio hemihidratas.

Vyresnių kaip 65 metų moterų šiuo vaistiniu preparatu gydyta nedaug. 
Dozavimas 
Divigel yra gelis, skirtas vartoti transdermaliai. Juo galima gydyti nepertraukiamai, ciklais arba fazėmis (kai preparato sudėtis vieno ciklo metu kinta). Įprastinė pradinė estradiolio paros dozė yra 1 mg (1 g gelio), bet ją galima koreguoti atsižvelgiant į simptomų sunkumą. Paros dozę, atsižvelgiant į gydomąjį poveikį, po 2-3 ciklų galima didinti 0,5 - 1,5 g gelio (atitinkamai 0,5 - 1,5 mg estradiolio). 
Postmenopauzinius simptomus reikia pradėti ir toliau gydyti mažiausia veiksminga doze ir kuo trumpiau (taip pat žr. 4.4 skyrių). 
Pacientėms, kurių gimda nepašalinta, Divigel būtina vartoti kartu su pakankama progestagenų doze reikiamą laikotarpį, t.y mažiausiai 12–14 dienų iš eilės per mėnesį arba tiek, kad neatsirastų estrogenų sukelta endometriumo hiperplazija (taip pat žr. 4.4 skyrių). 
Moterims, kurių gimda pašalinta, išskyrus tas, kurioms anksčiau yra buvusi endometriozė, progestagenų kartu su Divigel vartoti nerekomenduojama. 
Jeigu PHT netaikoma arba moteris gydoma sudėtiniu PHT preparatu, kurio sudėtis ciklo metu nesikeičia, ir nori keisti gydymą, Divigel galima pradėti vartoti bet kurią dieną. Jeigu PHT metu vartojamo preparato sudėtis ciklo metu keičiasi, Divigel reikia pradėti vartoti kitą dieną pabaigus gydymo ciklą. 
Pacientė, praleidusi vieną dozę, ją turi pavartoti kuo greičiau, tačiau jei nuo praleistos dozės praėjo daugiau kaip 12 valandų, tą dozę reikia praleisti ir vaistinio preparato toliau vartoti įprastai. Pamiršus pavartoti dozę, didėja protarpinio kraujavimo iš makšties ar tepimo tikimybė. 
2 
Vartojimo metodas 
Divigel vartojama vieną kartą per parą. Juo tepama apatinės liemens dalies ar pakaitomis kairiosios ir dešiniosios šlaunies oda. Reikia tepti 1–2 delnų dydžio plotą. Divigel negalima tepti krūtų, veido ar sudirgusios odos. Patepus reikia palaukti kelias minutes, kol gelis susigers, tos vietos neplauti vieną valandą. Būtina saugotis, kad gelio nepatektų į akis. Po vartojimo nusiplauti rankas.