Jūsų krepšelyje nėra prekių
KLACID 500mg plėv.dengt. tab. N14
Prekės kodas: 10000301726
Produkto forma
Tabletės
Klacid 500 mg plėvele dengtos tabletės
Vienoje tabletėje yra 500 mg klaritromicino.
Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.
Plėvele dengta tabletė
Tabletė yra geltona, ovalo formos, plėvele dengta .
Klaritromicinui jautrių sukėlėjų (žr. 5.1 skyrių) sukeltų infekcinių ligų gydymas:
· viršutinių kvėpavimo takų, pvz., sinusito, faringito;
· apatinių kvėpavimo takų, pvz., ūminio ir lėtinio paūmėjusio bronchito, pneumonijos;
· odos ir poodinio audinio, pvz., folikulito, celiulito, rožės.
H. pylori naikinimas pacientams, kurie serga dvylikapirštės žarnos opalige (žr. 4.2 skyrių).
Reikia atsižvelgti į oficialias vietines tinkamo antimikrobinių preparatų vartojimo rekomendacijas.
Viršutinių ir apatinių kvėpavimo takų, odos ir poodinio audinio infekcinės ligos
Suaugusieji ir vyresni kaip 12 metų vaikai: įprastinė rekomenduojama klaritromicino dozė yra 250 mg du kartus per parą 7 dienas (tokiu atveju reikia vartoti Klacid 250 mg plėvele dengtų tablečių); esant sunkiai infekcijai, dozę galima padidinti iki 500 mg du kartus per parą 14 dienų.
Jaunesni kaip 12 metų vaikai: klaritromicino greito atpalaidavimo tablečių vartojimas jaunesniems kaip 12 metų vaikams nebuvo tirtas. Vaikams nuo 6 mėnesių iki 12 metų amžiaus klinikiniai tyrimai atlikti naudojant geriamąją klaritromicino suspensiją. Todėl jaunesniems kaip 12 metų vaikams reikia skirti vartoti Klacid geriamąją suspensiją (granules geriamajai suspensijai).
Senyvi pacientai: reikia vartoti įprastinę suaugusių žmonių dozę.
Pacientai, kurių inkstų funkcija sutrikusi: pacientams, kuriems yra inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas yra mažesnis kaip 30 ml/min.), klaritromicino dozę reikėtų mažinti ir vartoti pusę įprastos dozės, t.y. iki 250 mg vieną kartą per parą, jei infekcija yra sunkesnė, skiriama 250 mg klaritromicino du kartus per parą (tokiu atveju reikia vartoti Klacid 250 mg plėvele dengtų tablečių). Šiems pacientams gydymas neturi būti tęsiamas ilgiau nei 14 dienų.
H. pylori naikinimas suaugusiems pacientams, sergantiems dvylikapirštės žarnos opalige
Suaugusieji
7-14 parų trukmės gydymas trejopo poveikio vaistais
Viena Klacid 500 mg plėvele dengta tabletė 2 kartus per parą ir 30 mg lanzoprazolio du kartus per parą kartu su 1000 mg amoksicilino du kartus per parą 7-14 parų.
7 parų trukmės gydymas trejopo poveikio vaistais
Viena Klacid 500 mg plėvele dengta tabletė du kartus per parą ir 30 mg lanzoprazolo du kartus per parą kartu su 400 mg metronidazolo du kartus per parą 7 paras.
7 parų trukmės gydymas trejopo poveikio vaistais
Viena Klacid 500 mg plėvele dengta tabletė du kartus per parą ir 40 mg omeprazolo vieną kartą per parą kartu su 1000 mg amoksicilino du kartus per parą arba 400 mg metronidazolo du kartus per parą
7 paras.
10 parų trukmės gydymas trejopo poveikio vaistais
Viena Klacid 500 mg plėvele dengta tabletė du kartus parą kartu su 1000 mg amoksicilino du kartus per parą ir 20 mg omeprazolo vieną kartą per parą 10 dienų.
14 parų trukmės gydymas dvejopo poveikio vaistais
Klacid dozė yra viena 500 mg plėvele dengta tabletė tris kartus per parą 14 parų. Viena Klacid 500 mg plėvele dengta tabletė turi būti vartojama su viena 40 mg omeprazolo tablete kartą per parą.
Pagrindžiamųjų tyrimų metu 28 dienas omeprazolo buvo vartojama 40 mg vieną kartą per parą. Kitų tyrimų metu omeprazolo buvo vartojama 14 dienų 40 mg vieną kartą per parą.
Klaritromiciną galima vartoti nepriklausomai nuo valgio laiko, kadangi maistas biologiniam vaistinio preparato prieinamumui įtakos neturi.
Padidėjęs jautrumas kitiems makrolidų grupės antibiotikams arba bet kuriai pagalbinei medžiagai.
Pacientams, kurių kreatinino klirensas yra mažesnis kaip 30 ml/min., kadangi 500 mg dozės per parą sumažinti negalima. Šiems pacientams rekomenduojamos kitos farmacinės vaisto formos.
Vartoti kartu su astemizolu, cisapridu, pimozidu, terfenadinu, nes gali pailgėti QT intervalas ir atsirasti širdies ritmo sutrikimų, įskaitant skilvelių tachikardiją, skilvelių virpėjimą bei Torsades de Pointes (žr. 4.5 skyrių); vartoti kartu su ergotaminu ar dihidroergotaminu, nes gali pasitaikyti apsinuodijimo skalsėmis atvejų.
Pacientams, kuriems buvo pailgėjęs QT intervalas ar yra buvę širdies ritmo sutrikimo atvejų, įskaitant Torsades de Pointes (žr. 4.4 ir 4.5 skyrius).
Vartoti kartu su HMG-CoA reduktazės inhibitoriais (statinais), lovastatinu ar simvastatinu dėl rabdomiolizės atsiradimo rizikos. Klaritromicino vartojimo laikotarpiu gydymas šiais vaistais turi būti nutrauktas (žr. 4.4 skyrių).
Vartoti kartu su kolchicinu, jei pacientui yra inkstų arba kepenų funkcijos sutrikimas ir jis tuo pačiu metu vartoja stiprių P-glikoproteino ar CYP3A4 inhibitorių.
Pacientams, kuriems yra hipokaliemija (dėl QT intervalo pailgėjimo rizikos).
Pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos nepakankamumas kartu su inkstų funkcijos sutrikimu.
Gydytojas neturėtų skirti gydymo klaritromicinu nėščiai moteriai gerai neįvertinęs vaisto naudos ir rizikos santykio, ypač jeigu yra pirmasis nėštumo trimestras (žr. 4.6 skyrių).
Vaisto reikia atsargiai skirti pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos nepakankamumas (žr. 4.2 skyrių).
Klaritromicinas daugiausiai išskiriamas per kepenis. Šiuo antibiotiku reikia atsargiai gydyti pacientus, kurių kepenų veikla sutrikusi. Taip pat atsargiai skirti šį vaistą pacientams, kurių inkstų funkcijos sutrikimas yra vidutinio sunkumo ar sunkus.
Buvo gauta pranešimų apie mirtinus kepenų veiklos nepakankamumo (žr. 4.8 skyrių) atvejus. Kai kuriais atvejais pacientai jau sirgo kepenų liga arba vartojo kitų hepatotoksinių vaistinių preparatų. Pacientams reikia patarti nutraukti gydymą ir kreiptis į gydytoją, jeigu pasireiškia kepenų ligos požymių ir simptomų, tokių kaip anoreksija, gelta, tamsus šlapimas, pruritas ar pilvo skausmas.
Kaip ir vartojant kitus antibiotikus, taip ir makrolidus, yra pranešimų apie atsiradusį pseudomembraninį kolitą, kuris pasireiškė įvairiu sunkumu, nuo lengvo iki labai sunkaus. Clostridium difficile sukeltas viduriavimas (CDSV) gali pasireikšti vartojant bet kokius antibiotikus, įskaitant ir klaritromiciną ir tai gali pasireikšti nuo lengvo viduriavimo iki mirtino kolito. Gydymas antibiotikais pakeičia normalią žarnyno florą ir tai leidžia išplisti C. difficile. CDSV turi būti įtartas visiems pacientams, kuriems atsiranda viduriavimas po antibiotikų vartojimo. Svarbu atidžiai surinkti ligos istoriją, nes yra pranešimų, kad CDSV gali pasireikšti net praėjus keletui mėnesių po antibiotikų vartojimo. Dėl šios priežasties reikia apsvarstyti klaritromicino vartojimo nutraukimo galimybę nepriklausomai nuo to, kokia buvo indikacija. Turi būti atlikta mikrobiologinė analizė ir pradėtas atitinkamas gydymas. Reikia vengti skirti peristaltiką slopinančius vaistus.
Yra pranešimų apie generalizuotos miastenijos (myasthenia gravis) simptomų pasunkėjimą klaritromicinu gydytiems pacientams.
Vaistiniam preparatui patekus į rinką, buvo gauta pranešimų apie kolchicino toksiškumą pasireiškusį jį vartojant kartu su klaritromicinu, ypatingai senyvo amžiaus pacientams. Kai kurie pranešimai gauti apie pacientus, kuriems buvo inktų funkcijos nepakankamumas. Šioje grupėje buvo fiksuota keletas mirčių atvejų (žr. 4.5 skyrių). Jeigu kolchiciną vartoti kartu su klaritromicinu yra būtina, reikia atidžiai stebėti, ar pacientui nepasireiškia klinikiniai apsinuodijimo kolchicinu požymiai.
Klaritromicino skirti kartu su triazolobenzodiazepinais, tokiais kaip triazolas ir midazolamas, reikia atsargiai (žr. 4.5 skyrių).
Patariama atsargiai skirti klaritromicino kartu su kitais ototoksiniais vaistais, ypač su aminoglikozidais. Gydymo laikotarpiu ir jam pasibaigus reikia atidžiai stebėti paciento vestibiuliario ir klausos aparatų funkcijas.
Dėl QT intervalo pailgėjimo rizikos klaritromicino vartoti reikia atsargiai pacientams, kurie serga vainikinių kraujagyslių liga, kuriems yra diagnozuotas sunkus širdies nepakankamumas, hipomagnezemija, bradikardija (< 50 dūžių per minutę) arba kartu vartoja vaistinių preparatų, kurie ilgina QT intervalą (žr. 4.5 skyrių). Pacientams, kuriems pasireiškia įgimtas arba diagnozuotas įgytas QT intervalo pailgėjimas arba yra buvusi skilvelinė aritmija, klaritromicino vartoti negalima (žr. 4.3 skyrių).
Pneumonija: atsižvelgiant į Streptococcus pneumoniae atsparumo makrolidams išsivystymo galimybę, prieš skiriant klaritromiciną bendruomenėje įgytos pneumonijos gydymui, svarbu atlikti jautrumo tyrimus. Hospitalinės pneumonijos atveju klaritromicinas turi būti skiriamas kartu su papildomu tinkamu antibiotiku.
Lengvos ir vidutinio sunkumo odos bei poodinio audinio infekcijos: šias infekcijas dažniausiai sukelia Staphylococcus aureus ir Streptococcus pyogenes. Abi padermės gali būti atsparios makrolidams, todėl svarbu atlikti jautrumo tyrimus. Tais atvejais, kai beta laktamų grupės antibiotikai negali būti vartojami (pvz., dėl alergijos), pirmo pasirinkimo vaistiniu preparatu galėtų būti kitas antibiotikas, pvz., klindamicinas. Šiuo metu yra manoma, kad makrolidai gali būti skiriami tik prieš keletą odos ir poodinio audinio infekcijų, pavyzdžiui pieš Corynebacterium minutissimum sukeliamą infekciją (eritrazma), Acne vulgaris ir rožės gydymui, taip pat tais atvejais, kai pacientui negalima skirti penicilino.
Ūminių padidėjusio jautrumo reakcijų (anafilaksijos, Stevens-Johnson sindromo ir toksinės epidermio nekrolizės, DRESS sindromo ir Henoch-Schonlein purpuros) atveju gydymas klaritromicinu turi būti nedelsiant nutrauktas ir vietoje jo turi būti skubiai sudarytas naujas tinkamo gydymo planas.
Jei pacientas gydomas CYP3A4 fermentų induktoriais, klaritromicino reikia vartoti atsargiai (žr. 4.5 skyrių).
HMG-CoA reduktazės inhibitoriai: klaritromicino negalima vartoti kartu su lovastatinu ar simvastatinu (žr. 4.3 skyrių). Kaip ir kiti makrolidai, klaritromicinas padidina HMG-CoA reduktazės inhibitorių koncentraciją (žr. 4.5 skyrių). Retai pasitaikė pranešimų apie rabdomiolizę, kuri pasireiškė šiuos vaistus vartojant kartu. Pacientai turi būti atidžiai stebimi dėl miopatijos požymių ir simptomų atsiradimo galimybės. Taip pat retai pasitaikė pranešimų apie rabdomiolizę pacientams, vartojusiems atorvastatino ar rozuvastatino kartu su klaritromicinu. Turi būti parenkamos mažiausios galimos atorvastatino ar rozuvastatino dozės, kai šie preparatai skiriami kartu su klaritromicinu. Reikėtų apsvarstyti statinų dozės koregavimo arba nuo CYP3A metabolizmo nepriklausomų statinų (pvz., fluvastatino arba pravastatino) vartojimo galimybę.
Geriamieji hipoglikeminantys vaistiniai preparatai ar insulinas: klaritromicino vartojimas kartu su geriamaisiais hipoglikeminančiais vaistiniais preparatais ir (arba) insulinu gali sąlygoti reikšmingą gliukozės kiekio kraujyje sumažėjimą. Vartojant kartu kai kurių hipoglikeminančių vaistinių preparatų (nateglinido, pioglitazono, repaglinido ir roziglitazono), klaritromicino sukelta CYP3A fermento inhibicija gali būti susijusi ir gali sąlygoti hipoglikemijos atsiradimą. Rekomenduojama atidžiai stebėti gliukozės kiekį kraujyje.
Geriamieji antikoaguliantai: klaritromicino vartojimas kartu su varfarinu sąlygoja sunkaus kraujavimo riziką bei reikšmingą tarptautinio normalizuoto santykio (TNS) padidėjimą ir protrombino laiko pailgėjimą (žr. 4.5 skyrių). Kol pacientas vartoja klaritromiciną kartu su geriamaisiais antikoaguliantais, reikia dažnai stebėti TNS ir protrombino laiką.
Taikant H. pylori infekcijos išnaikinamąjį gydymą klaritromicinu, gali atsirasti šiam antibiotikui atsparių mikroorganizmų.
Klaritromicino, kaip ir kitų antibiotikų, vartojant ilgai gali atsirasti jo poveikiui atsparių bakterijų arba grybelių, kurie gali daugintis. Jei pasireiškia superinfekcija, reikia pradėti tinkamą gydymą.
Taip pat reikia turėti omeny, kad gali pasireikšti kryžminis atsparumas pacientams gydomiems klaritromicinu ir kitais makrolidais, taip pat ir linkomicinu ir klindamicinu.
Kiekvienoje tabletėje yra 6,12 mg natrio. Reikia į tai atsižvelgti, jeigu pacientui paskirta dieta, kai turi būtikontroliuojamas natriokiekis.
Dėl vaistų sąveikos, kartu su klaritromicinu negalima vartoti žemiau nurodytų medikamentų.
Cisapridas, pimozidas, astemizolas ir terfenadinas
Buvo nustatytas padidėjęs cisaprido lygis, kai jis buvo vartojamas kartu su klaritromicinu. Dėl tokio poveikio gali pailgėti QT intervalas, atsirasti širdies aritmija, įskaitant skilvelinę tachikardiją, skilvelių virpėjimą ir daugiaformę verpstinę skilvelinę paroksizminę tachikardiją (torsade de pointes). Tas pats poveikis nustatytas pacientams vartojantiems klaritromiciną kartu su pimozidu (žr. 4.3 skyrių).
Buvo nustatyta, kad makrolidai keičia terfenadino metabolizmą, dėl to didėja jo kiekis kraujyje, o tai sąlygoja širdies aritmijas, tokias kaip QT intervalo pailgėjimas, skilvelinė tachikardija, skilvelių virpėjimas ir Torsade de Pointes (žr. 4.3 skyrių). Vienoje studijoje 14 sveikų savanorių kartu vartojo klaritromiciną ir terfenadiną, buvo nustatyta, kad du- tris kartus padidėjo rūgštinio terfenadino metabolito koncetracija serume ir pailgėjo QT intervalas, tačiau tai nesukėlė jokių klinikinių pakitimų. Toks pats efektas buvo nustatytas kartu varojant astemizolį ir kitus makrolidus.
Skalsių alkaloidai ir dihidroergotaminai
Po vaisto patekimo į rinką buvo gauti pranešimai apie ūmaus skalsių alkaloidų toksiškumą, kuris pasireiškė kraujagyslių spazmu ir galūnių ir kitų audinių, įskaitant centrinę nervų sistemą, išemija, kartu vartojant klaritomiciną ir skalsių alkaloidus. Šių vaistų kartu vartoti negalima. (žr. 4.3 skyrių).
Kitų vaistų poveikis klaritromicinui
CYP3A sistemos aktyvintojai (pvz. rifampicinas, fenitoinas, karbamazepinas, fenobarbitalis, jonažolės preparatai) gali pagreitinti klaritromicino metabolizmą, tokiu būdu sumažindami jo koncentraciją plazmoje iki mažesnės, nei rekomenduojama terapinė koncentracijos, ir sumažinti klaritromicino efektyvumą. Kadangi klaritromicinas slopina CYP3A sistemą, papildomai gali prireikti sekti CYP3A sistemos aktyvintojų koncentraciją kraujo plazmoje, kuri gali būti padidėjusi (taip pat žr. vartojamo CYP3A sistemos slopintojo preparato charakteristikų santrauką). Kartu vartojant klaritromicino ir rifabutino, stebima padidėjusi rifabutino ir sumažėjusi klaritromicino koncentracija kraujo plazmoje, todėl padidėja uveito pasireiškimo rizika.
Yra žinoma arba manoma, kad žemiau išvardinti vaistai veikia klaritromicino koncentraciją kraujyje; tokiu atveju reikia koreguoti klaritromicino dozę arba pasirinkti alternatyvų gydymą.
Efavirenzas, nevirapinas, rifampicinas, rifabutinas ir rifapentinas
Stiprūs citochromo P450 metabolizmo sistemos aktyvintojai, tokie kaip efavirenzas, nevirapinas, rifampicinas, rifabutinas ir rifapentinas gali pagreitinti klaritromicino metabolizmą, tokiu būdu sumažindami jo koncentraciją plazmoje, didindami 14-OH-klaritomicino kiekį, kuris taip pat yra biologiškai aktyvus metabolitas. Kadangi klaritromicino ir 14-OH-klaritromicino mikrobiologinis poveikis skirtingoms bakterijoms yra skirtingas, todėl vaisto poveikis, kurio tikimasi, gali būti silpnesnis, jei kartu skiriama klaritomicino ir fermentų aktyvintojų.
Etravirinas
Klaritromicino poveikis dėl etravirino vartojimo sumažėja, tačiau biologiškai aktyvaus matabolito 14-(OH)-klaritomicino koncentracija padidėja. Kadangi 14-OH- klaritromicino mikrobiologinis poveikis Mycobacterium avium komplekso (MAK) kultūroms yra silpnesnis, vaisto poveikis, kurio tikimasi, gali būti silpnesnis. Todėl MAK gydymui rekomenduojama rinktis klaritromicino pakaitalą.
Flukonazolas
21 sveiki savanoriai vartojo 200 mg flukonazolas kartą per parą ir 500 mg klaritromicino du kartus per parą, buvo nustatyta, kad 33% padidėjo vidutinė stabili minimali klaritromicino koncentracija (Cmin) ir 18% AUC. Pastovi aktyvaus metabolito 14-OH-klaritromicino nebuvo pakitusi kartu vartojant flukonazolis ir klaritromiciną. Klaritromicino dozės koreguoti nereikia.
Ritonaviras
Farmakokinetikos tyrimai parodė, kad vartojant 200 mg ritonavirą kas aštuonias valandas kartu su klaritromicino 500 mg, kas 12 valandų įvyksta žymus klaritromicino metabolizmo slopinimas.Kartu vartojant ritonavirą, klaritromicino Cmax padidėja 31%, Cmin padidėja 182%, o AUC 77%. Buvo pastebėtas visiškas 14-OH-klaritromicino formavimosi slopinimas. Kadangi klaritromicino terapinis langas yra pakankamai platus, pacientams, kurių inkstų funkcija yra gera, dozės mažinti nereikia. Tačiau pacientams su sutrikusia inkstų funkcija reikia mažinti klaritromicino dozę:
pacientams, kurių kreatinino klirensas yra 30-60 ml/min, klaritromicino dozę reikia sumažinti 50%;
pacientams, kurių kreatinino klirensas yra <30ml/min, klaritromicino dozę reikia sumažinti 75%;
negalima skirti didesnės nei 1g/parą klaritromicino dozės kartu su ritonaviru.
Panašiai reikia apsvarstyti dozės pritaikymo galimybę pacientams, kurių inkstų funkcija yra sutrikusi ir kurie ritonavirą vartoja kaip farmakokinetinių savybių stipriklį kartu su kitais ŽIV proteazių slopintojais, tokiais kaip atazanaviras ir sakvinaviras (žr. skyrelį toliau „Abipusė vaistų sąveika”).
CYP3A sąveikos
Vartojamas klaritromicinas slopina CYP3A sistemą, todėl gali padidėti vaistų, kurie metabolizuojami CYP3A sistemoje, koncentracija, dėl ko gali padidėti ar prailgėti tiek terapinis, tiek pašalinis vaistų poveikis, jei jie vartojami kartu su klaritromicinu. Atsargiai reikia skirti klaritromiciną su vaistais kurie yra CYP3A substratai, ypatingai jei CYP3A substratas turi siauras saugumo ribas (pvz., karbamazepinas) ir/arba substratą šis enzimas metabolizuoja ilgiau. Reikia apsvarstyti dozės pritaikymo galimybes ir, jei įmanoma, tirti vaistų, kurie metabolizuojami CYP3A sistemoje, koncentraciją serume, kai jie skiriami kartu su klaritromicinu.
Žinoma arba manoma, kad šie vaistai yra metabolizuojami CYP3A sistemos: alprazolamas, astemizolas, karbamazepinas, cilostazolis, cisapridas, ciklosporinas, dizopiramidas, skalsių alkaloidai, lovastatinas, metilprednizolonas, midazolamas, omeprazolas, geriamieji antikoaguliantai (pvz., varfarinas), pimozidas, chinidinas, rifabutinas, sildenafilis, simvastatinas, sirolimuzas, takrolimuzas, terfenadinas, triazolamas ir vinblastinas. Vaistai sąveikaujantys panašiais mechanizmais, per kitus fermentus esančius P450 sistemoje: fenitoinas, teofilinas ir valproatai.
Antiaritminiai vaistai
Po vaistinio preparato patekimo į rinką, buvo gauta pranešimų apie torsades de pointes, ištinkančią kai kartu su klaritromicinu vartojamas chinidinas ar dizopiramidas. Kartu skiriant klaritromiciną ir šiuos vaistus turi būti atliekamos elektrokardiogramos tam, kad būtų galima laiku pastebėti pailgėjusį QT tarpą. Gydant klaritromicinu, reikia sekti chinidino ar dizopiramido koncentraciją serume.
Omeprazolas
Sveikiems suaugusiems asmenims buvo skirta 500mg klaritromicino kas 8 valandas kartu su omeprazolu (40mg per parą). Pastovi omeprazolo plazmos koncentracija padidėjo (Cmax, AUC0‑24, ir t1/2 padidėjo 30%, 89%, ir 34% atitinkamai), kartu vartojant klaritromiciną. Vidutinis paros skrandžio pH skiriant vien omeprazolą buvo 5.2, o kartu su klaritromicinu 5.7.
Sildenafilis, tadalafilis ir vardenafilis
Visi fosfodiesterazės inhibitoriai, ar bent dalis jų, yra metabolizuojama CYP3A sistemos, o CYP3A gali būti slopinama, jei kartu su šiais vaistais skiriamas klaritromicinas. Kartu vartojant klaritromiciną ir sildenafilio, tadalafilio ar vardenafilio padidėja fosfodiesterazių inhibitorių poveikis. Reikėtų sumažinti sildenafilio, tadalafilio ar vardenafilio dozę, jei planuojama kartu skirti klaritromicino.
Teofilinas, karbamazepinas
Klinikinių tyrimų rezultatai parodė, kad ir nedidelį, tačiau klinikiniu požiūriu reikšmingą (p≤0,05) cirkuliuojančio teofilino ar karbamazepino kiekio padidėjimą, kai šie vaistai vartojami kartu su klaritromicinu. Todėl šių vaistinių preparatų dozę reikėtų sumažinti.
Tolterodinas
Pirminis tolterodino metabolizmo ratas yra per 2D6 izoformą citochromo P450 sistemoje (CYP2D6). Žmonių pogrupyje, kurie neturi CYP2D6, yra nustatytas metabolizmo kelias per CYP3A. Šiame pogrupyje, CYP3A slopinimas sąlygoja žymiai padidėjusią tolterodino koncetraciją serume. Žmonėms, kurie neturi CYP2D6 sistemos, gali prireikti tolterodino dozės sumažinimo, jei kartu vartojami CYP3A inhibitoriai, tokie kaip klaritromicinas.
Triazolobenzodiazepinai (pvz., alprazolamas, midazolamas, triazolamas)
Pavartojus midazolamo kartu su klaritromicinu (500 mg du kartus per parą), midazolamo AUC padidėjo 2,7 kartų kai jis skiriamas į veną, ir 7 kartus kai geriamas. Reikia vengti kartu vartoti klaritromiciną ir geriamąjį midazolamą. Jei vartojant klaritromiciną, kartu skiriamas midazolamas į veną, reikia atidžiai sekti pacientą, kad būtų galima pritaikyti dozę.
Tos pačios saugumo rekomendacijos yra taikomos ir kitiems benzodiazepinams, kurie metabolizuojami CYP3A, įskaitant triazolamą ir alprazolamą. Benzodiazepinai, kurių eliminacija nepriklauso nuo CYP3A (temazepamas, nitrazepamas, lorazepamas), kliniškai svarbi sąveika su klaritromicinu nėra būdinga.
Po vaistinio preparto patekimo į rinką, buvo gauta pranešimų apie poveikį centrinei nervų sistemai (CNS) (pvz., mieguistumas ir sutrikimas), kai kartu vartojamas kalritromicians ir triazolamas. Siūloma tokius pacientus atidžiai stebėti.
Kitos vaistinių preparatų sąveikos
Kolchicinas
Kolchicinas yra CYP3A ir ištekėjimo transporterio, P-glicoproteino (Pgp) substratas. Klaritromicinas ir kiti makrolidai slopina CYP3D ir Pgp. Kai kartu skiriama klaritromicino ir kolchicino, dėl klaritromicino slopinamo poveikio CYP3D ir Pgp gali padidėti kolchicino poveikis. Reikia atidžiai stebėti pacientus dėl galimo kolchicino toksinio poveikio. (žr. 4.4 skyrių)
Digoksinas
Digoksinas yra ištekėjimo transporterio, P- glikoproteino (Pgp) substratas. Klaritromicinas slopina Pgp. Kai skiriami kartu klaritromicinas ir digoksinas, klaritromicino slopinamas poveikis gali sąlygoti digoksino poveikio sustiprėjimą. Vaistui patekus į rinką, buvo stebėtas ir digoksino koncentracijos serume padidėjimas, kai jis vartojamas kartu su klaritromicinu. Kai kuriems pacientams buvo stebėtas digoksino toksinis poveikis, netgi gyvybei pavojingos aritmijos. Reikia atidžiai sekti digoksino koncentraciją serume, kai jis vartojamas kartu su klaritromicinu.
Zidovudinas
Kartu su zidovudinu skiriant klaritromiciną ŽIV infekuotiems suaugusiems pacientams, sumažėja pastovioji zidovudino koncentracija. Klaritromicinas trukdo kartu vartojamo zidovudino absorbciją, to galima būtų išvengti, jei vaistai būtų vartojami tam tikrais laiko intervalais (tarp abiejų vaistų vartojimo darant 4 valandų pertraukas). Šito poveikio nėra, kai ŽIV infekuotiems vaikams skiriama klaritromicino suspensija kartu su zidovudinu ar dideoksinozinu. Tokia sąveika yra mažai tikėtina, jeigu klaritromicino vartojama į veną.
Fenitoinas ir valproatas
Buvo gauta pranešimų apie CYP3A inhibitorių sąveiką, įskaitant ir klaritromiciną, su vaistais kurie nėra matabolizuojami CYP3A sistemoje, (pvz. fenitoinas ir valproatas). Reikia tirti pastarųjų vaistų kiekį serume, kai jie vartojami kartu su klaritromicinu. Buvo gauta pranešimų apie jų kiekio serume padidėjimą.
Abipusė vaistinių preparatų sąveika
Atazanaviras
Tiek klaritromicinas, tiek atazanaviras yra CYP3A substratai ir inhibitoriai, turima duomenų apie abipusę vaistų sąveiką. Kartu skiriant 500 mg klaritromicino du kartus per parą kartu su 400 mg atazanaviro (kartą per parą), 2 kartus padidėjo klaritromicino poveikis ir 70% sumažėjo 14-OH- klaritromicino poveikis, o atazanaviro AUC padidėjo 28%. Dėl plataus klaritromicino terapinio poveikio, pacientams, kurių inkstų veikla yra gera, dozės koreguoti nereikia.
Pacientams, kurių inkstų veikla sutrikusi vidutiniškai ( kreatinino klirensas 30-60 ml/min), klaritromicino dozė turi būti mažinama 50%. Pacientams, kurių kreatinino klirensas yra <30ml/min, klaritromicino dozė turi būti sumažinta 75%. Negalima skirti didesnės kaip 1000 mg klaritromicino dozės per parą, jei jis skiriamas kartu su proteazių inhibitoriais.
Itrakonazolas
Tiek klaritromicinas, tiek itrakonazolas yra CYP3A substratai ir inhibitoriai, turima duomenų apie abipusę vaistų sąveiką. Klaritromicinas gali padidinti itrakonazolo lygį plazmoje, o itrakonazolas gali padidinti klaritromicino lygį plazmoje. Pacientai, kurie vartoja klaritromiciną ir itrakonazolą, turi būti atidžiai sekami, dėl padidėjusio ir prailginto farmakologinio vaistų veikimo.
Sakvinaviras
Tiek klaritromicinas, tiek sakvinaviras yra CYP3A substratai ir inhibitoriai, turima duomenų apie abipusę vaistų sąveiką. Kartu skiriant 500 mg klaritromicino du kartus per parą ir sakvinaviro
(1200 mg minkštas kapsules tris kartus per parą) 12-ai sveikų savanorių, buvo stebėtas sakvinaviro AUC ir Cmax padidėjimas atitinkamai 177% ir 187% daugiau, nei skiriant sakvinavirą vieną. Klaritromicino AUC ir Cmax padidėjo maždaug 40%, nei vartojant vien klaritromiciną. Jei šie vaistai skiriami kartu trumpą laiką, aukščiau nurodytomis dozėmis ir formomis, tai dozės koreguoti nereikia. Vaistų sąveikos tyrimuose nustatyta, kad skiriant minkštas sakvinaviro kapsules gali būti stebimas kitoks poveikis, nei skiriant kietas želatinos kapsules. Atliktuose vaistų sąveikos tyrimuose matoma, kad vieno sakvinaviro poveikis negali atspindėti poveikio, kai skiriama sakvinaviro ir ritonaviro terapija. Kai sakvinaviras skiriamas kartu su ritonaviru, reikia turėti omeny jų poveikį klaritromicinui.
Verapamilis
Pacientams, vartojusiems klaritromicino ir verapamilio kartu, buvo stebimi hipotenzijos, bradiaritmijų ir pieno rūgšties acidozės atvejai.
4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis
Klaritromicino saugumas vartojant nėštumo ir kūdikio žindymo periodu nenustatyas. Remiantis skirtingų tyrimų su pelėmis, žiurkėmis, triušiais ir beždžionėmis rezultatais, embriotoksinio poveikio, kurį sukelia medikamentas, galimybės atmesti negalima. Todėl klaritromicino vartoti nėštumo ir kūdikio žindymo periodu nereikėtų, nebent nauda viršija galimą žalą. Klaritromicinas prasiskverbia į žindamų moterų pieną.
Duomenų apie klaritromicino poveikį gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus nėra. Vartojant šį vaistinį preparatą, gali pasireikšti svaigimas, galvos svaigimas (vertigo), sumišimas ir dezorientacija. Todėl prieš vairuodamas ir valdydamas mechanizmus pacientas turėtų atsižvelgti į tokį galimą poveikį.
a. Saugumo duomenų santrauka
Dažniausi ir dažni nepageidaujami poveikiai siejami su klaritromicino vartojimu tiek suaugusiems, tiek vaikams, yra pilvo skausmai, viduriavimas, pykinimas, vėmimas ir skonio pakitimai. Šie nepageidaujami poveikiai dažniausiai yra lengvo intensyvumo ir atitinka žinomą kitų makrolidinių antibiotikų saugumą (žr. 4.8 skyriaus poskyrį b).
Klinikinių tyrimų metu šių nepageidaujamų virškinimo trakto sutrikimų dažnis tarp mikobakterine infekcija sergančių ir ja nesergančių pacientų, skyrėsi nereikšmingai.
b. Nepageidaujamų reakcijų santrauka, išdėstyta lentelėje
Pateiktoje lentelėje išdėstyti nepageidaujami poveikiai, kurie nustatyti klinikinių tyrimų metu ir po vaistinio preparato patekimo į rinką su greito atpalaidavimo klaritromicino tabletėmis, granulėmis geriamajai suspensijai, milteliais injekciniam tirpalui, pailginto atpalaidavimo tabletėmis ir modifikuoto atpalaidavimo tabletėmis.
Bent galimai su klaritromicino vartojimu susiję nepageidaujami poveikiai išvardinti pagal organų sistemas ir dažnį. Žemiau išvardyto nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas sekančiai: labai dažnas (>1/10), dažnas (nuo >1/100 iki <1/10), nedažnas (nuo >1/1000 iki <1/100), dažnis nežinomas (nepageidaujami poveikiai nustatyti po vaistinio preparato patekimo į rinką; dažnis negali būti nustatytas pagal turimus duomenis). Kiekvienoje dažnio grupėje nepageidaujamas poveikis išdėstytas mažėjančio sunkumo (ten, kur sunkumas buvo nustatytas) tvarka.
|
Organų sistemų klasė
|
Labai dažnas
(≥1/10)
|
Dažnas
nuo ≥ 1/100 iki < 1/10
|
Nedažnas
nuo ≥1/1,000 iki < 1/100
|
Dažnis nežinomas
(negali būti nustatytas pagal turimus duomenis)
|
|
Infekcijos ir infestacijos
|
|
|
Celiulitas1, kandidamikozė, gastroenteritas2, infekcija3, makšties infekcija
|
Pseudomembraninis kolitas, rožė, eritrazma
|
|
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai
|
|
|
Leukopenija, neutropenija4, trombocitemija3, eozinofilija4
|
Agranulocitozė, trombocitopenija
|
|
Imuninės sistemos sutrikimai 5
|
|
|
Anafilaktoidinė reakcija1, padidėjęs jautrumas
|
Anafilaksinė reakcija
|
|
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai
|
|
|
Anoreksija, apetito sumažėjimas
|
Hipoglikemija6
|
|
Psichikos sutrikimai
|
|
Nemiga
|
Nerimas, nervingumas3, rėkimas3
|
Psichozinis sutrikimas, sumišimas, depersonalizacija, depresija, dezorientacija, haliucinacijos, nemalonūs sapnai
|
|
Nervų sistemos sutrikimai
|
|
Disgeuzija, galvos skausmas, skonio pakitimai
|
Sąmonės praradimas1, diskinezija1, svaigimas, mieguistumas7, drebulys
|
Traukuliai, ageuzija, parosmija, anosmija
|
|
Ausų ir labirintų sutrikimai
|
|
|
Galvos svaigimas (vertigo), klausos sutrikimas, spengimas
|
Kurtumas
|
|
Širdies sutrikimai
|
|
|
Širdies sustojimas1, prieširdžių virpėjimas1, QT prailgėjimas elektrokardiogramoje8, ekstrasistolės1, palpitacijos
|
Torsades de pointes 8, skilvelinė tachikardija 8
|
|
Kraujagyslių sutrikimai
|
|
Kraujagyslių išsiplėtimas1
|
|
Hemoragija9
|
|
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai
|
|
|
Astma1, kraujavimas iš nosies (epistaksė)2, plaučių embolizmas1
|
|
|
Virškinimo trakto sutrikimai
|
|
Viduriavimas10, vėmimas, dispepsija, pykinimas, pilvo skausmai
|
Ezofagitas1, Gastroezofaginio refliukso liga 2, gastritas, proktalgija2, stomatitas, glositas, pilvo pūtimas 4, vidurių užkietėjimas, burnos džiūvimas, raugėjimas, dujų kaupimasis
|
Ūminis pankreatitas, liežuvio spalvos pakitimai, dantų spalvos pakitimai
|
|
Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai
|
|
Kepenų funkcijos tyrimų nukrypimai
|
Cholestazė4, hepatitas4, alanino aminotransferazės aktyvumo padidėjimas, aspartatoaminotransferazės aktyvumo padidėjimas, gama glutamil-transferazės aktyvumo padidėjimas 4
|
Kepenų funkcijos nepakankamumas 11, hepatoceliulinė gelta
|
|
Odos ir poodinio audinio sutrikimai
|
|
Bėrimas, hiperhidrozė
|
Pūslinis dermatitas1, niežėjimas, dilgėlinė, makulopapulinis bėrimas 3
|
Stevens-Johnson sindromas 5, toksinė epidermio nekrolizė 5, vaistų sukeltas odos bėrimas su eozinoflija ir sisteminiais simptomais (DRESS sindromas), aknė, Henoch-Schonlein purpura
|
|
Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai
|
|
|
Raumenų spazmai3, raumenų sąstingis1, raumenų skausmas2
|
Rabdomiolizė 2,12, miopatija
|
|
Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai
|
|
|
Kreatinino kiekio kraujyje padidėjimas 1, karbamido kiekio kraujyje padidėjimas 1
|
Inkstų funkcijos nepakankamumas, intersticinis nefritas
|
|
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai
|
Flebitas injekcijos vietoje 1
|
Skausmas injekcijos vietoje1, injekcijos vietos uždegimas1
|
Negalavimas4, karščiavimas3, astenija, krūtinės skausmas4, drebulys4, nuovargis4
|
|
|
Tyrimai
|
|
|
Albuminų-globulinų santykio pokyčiai1, šarminės fosfatazės koncentracijos padidėjimas kraujyje4,
laktatdehidrogenazė koncentracijos padidėjimas kraujyje 4
|
TNS (Tarptautinio normalizuoto santykio) padidėjimas9, protrombino laiko pailgėjimas 9, šlapimo spalvos pokyčiai
|
1 Nepageidaujamos reakcijos, apie kurias pranešta vartojant tik miltelius injekciniam tirpalui
2 Nepageidaujamos reakcijos, apie kurias pranešta vartojant tik pailginto atpalaidavimo tabletes
3 Nepageidaujamos reakcijos, apie kurias pranešta vartojant tik granules geriamajai suspensijai
4 Nepageidaujamos reakcijos, apie kurias pranešta vartojant tik greito atpalaidavimo tabletes
5,8,10,11,12 žr. skyrelį a)
6,7,9 žr. skyrelį c)
c. Pavienių nepageidaujamų reakcijų apibūdinimas
Flebitas injekcijos vietoje, skausmas injekcijos vietoje, skausmas kraujagyslės punkcijos vietoje ir injekcijos vietos uždegimas yra tik klaritromicino injekciniam tirpalui būdingos nepageidaujamos reakcijos.
Labai retais atvejais pasireiškė kepenų funkcijos nepakankamumas. Kai kurie iš šių pacientų mirė. Toks poveikis buvo siejamas su jau esančia sunkia liga ir (arba) kartu vartojamais vaistiniais preparatais (žr. 4.4 skyrių).
Būtina atkreipti dėmesį į viduriavimą, kadangi Clostridium difficile sukeltas viduriavimas (CDSV) gali pasireikšti vartojant bet kokius antibiotikus, įskaitant ir klaritromiciną ir tai gali pasireikšti nuo lengvos diarėjos iki mirtino kolito (žr. 4.4 skyrių).
Pasireiškus sunkioms ūminėms padidėjusio jautrumo reakcijoms, tokioms kaip anafilaksija, Stevens-Johnson sindromas, toksinė epidermio nekrolizė, DRESS sindromas ir Henoch-Schonlein purpura, klaritromicino vartojimą būtina nedelsiant nutraukti ir skubiai taikyti atitinkamą gydymą (žr. 4.4 skyrių).
Kaip ir su kitais makrolidais, QT pailgėjimas, skilvelinė tachikardija ir torsades de pointes, vartojant klaritromiciną pasireiškė retai (žr. 4.4 ir 4.5 skyrius).
Kaip ir vartojant kitus antibiotikus, taip ir klaritromicino, yra pranešimų apie atsiradusį pseudomembraninį kolitą, kuris pasireiškė įvairiu sunkumu, nuo lengvo iki labai sunkaus. Todėl būtina apsvarstyti šios diagnozės galimybę pacientams, kuriems dėl antibiotikų vartojimo pasireiškė viduriavimas (žr. 4.4 skyrių).
Retai pasitaikė pranešimų apie rabdomiolizę, kuri įvyko klaritromicino vartojant kartu su statinais, fibratais, kolchicinu ar alopurinoliu (žr. 4.4 ir 4.5 skyrius).
Vaistiniam preparatui patekus į rinką, buvo gauta pranešimų apie kolchicino toksiškumą, kai jis vartojamas kartu su klaritromicinu, ypatingai senyviems pacientams, o kai kurie pasireiškė pacientams, kurių inkstų veikla buvo sutrikusi. Kai kurie iš šių pacientų mirė (žr. 4.4 ir 4.5 skyrius).
Buvo pranešimų apie hipoglikemiją, kuri kartais pasireiškė pacientams, kurie tuo pačiu metu vartojo glikemiją reguliuojančius vaistus ar insuliną (žr. 4.4 ir 4.5 skyrius).
Po vaistinio preparato patekimo į rinką, buvo gauta pranešimų apie poveikį centrinei nervų sistemai (CNS) (pvz., mieguistumas ir sutrikusi orientacija), kai kartu vartojamas klaritromicinas ir triazolamas. Siūloma tokius pacientus atidžiai stebėti dėl padidėjusio farmakologinio poveikio CNS (žr. 4.5 skyrių).
Klaritromicino vartojant kartu su varfarinu, atsiranda sunkios hemoragijos, TNS (Tarptautinio normalizuoto santykio) padidėjimo ar protrombino laiko pailgėjimo rizika. Reikia atidžiai sekti TNS ir protrombino laiką, jei klaritromicinas skiriamas kartu su geriamaisiais antikoaguliantais. (žr. 4.4 ir 4.5 skyrius).
Pasitaikė retų pranešimų, kad pailginto atpalaidavimo klaritromicino tabletės buvo aptinkamos išmatose. Dauguma atvejų taip atsitiko pacientams su anatominiais ar funkciniais virškinimo trakto sutrikimais (įskaitant ileostomiją ar kolostomiją), dėl kurių yra sutrumpėjęs tranzito žarnynu laikas. Keletu atvejų, tablečių likučiai buvo aptinkami pacientui viduriuojat. Pacientams, kuriems tablečių likučių aptinkama išmatose arba kuriems nestebimas būklės pagerėjimas, rekomenduojama skirti kitų klaritromicino farmacinių formų (pvz. suspensijos) ar kitų antibiotikų.
Specialios pacientų grupės: nepageidaujamos rekacijos pacientams, kurių imuninė sistema pažeista (žr. skyrelį e).
d. Vaikai
Vaikams nuo 6 mėnesių iki 12 metų amžiaus klinikiniai tyrimai atlikti naudojant geriamąją klaritromicino suspensiją. Todėl jaunesniems kaip 12 metų vaikams vartoti Klacid geriamąją suspensiją. Duomenų apie rekomenduojamą į veną vartojamo klaritromicino dozavimą jaunesniems kaip 18 metų pacientams nepakanka.
Nepageidaujamų reakcijų dažnis, pobūdis ir sunkumas vaikams, manoma yra toks pat kaip ir suaugusiems.
e. Kitos specialiosios pacientų grupės
Pacientai, kurių imuninė sistema pažeista
Ilgai gydant didesnėmis klaritromicino dozėmis pacientus, kurie serga AIDS ar turi kitą imuninės sitemos pažeidimą, buvo sunku atskirti nepageidaujamus poveikius, kurie kilo dėl klaritromicino ar dėl žmogaus imunodeficito viruso (ŽIV) ar kitų ligų.
Suaugusiems pacientams, kurie buvo gydomi pilna paros doze (1000 mg ir 2000 mg per parą) dažniausiai pasitaikę nepageidaujami reiškiniai buvo: pykinimas, vėmimas, skonio pakitimai, pilvo skausmai, viduriavimas, bėrimas, pilvo pūtimas, galvos skausmas, vidurių užkietėjimas, klausos sutrikimas, serumo glutamo oksalato transaminazių (SGOT) ir serumo glutamo piruvo transaminazių (SGPT) koncentracijos padidėjimas. Rečiau pasitaikė dispnėja, nemiga ir burnos džiūvimas. Šių nepageidaujamų reakcijų daržnis tiek 1000 mg, tiek 2000mg klaritromicino vartojusių pacientų grupėse buvo panašus, tačiau 3-4 kartus didesnis 4000 mg klaritromicino paros dozę vartojusių pacientų tarpe.
Pacientams su pažeista imunine sistema, laboratoriniai tyrimai buvo vertinami tik tokie, kurie buvo itin dideli arba maži lyginant su norma. Taip vertinant, apie 2-3% pacientų gydytų 1000 mg ar 2000 mg klaritromicino per parą buvo nustatyta nenormaliai padidėję SGOT ir SGPT, ir nenormaliai mažas leukocitų skaičius. Mažesniam procentui pacientų buvo nustatytas padidėjęs šlapalo kiekis. Visų laboratorinių tyrimų nuokrypiai (išskyrus baltųjų kraujo kūnelių skaičių) šiek tiek dažniau pasitaikė 4000 mg klaritromicino paros dozę vartojusiems pacientams.
Geriant dideles klaritromicino dozes, gali sutrikti virškinimas. Vienam pacientui, anksčiau sirgusiam bipoliniu sutrikimu, išgėrus aštuonis gramus klaritromicino, pakito psichika, atsirado paranoidinis elgesys, o kraujyje - hipokalemija ir hipoksemija. Vaisto perdozavus, atsiradusius simptomus reikia gydyti greitai pašalinant neabsorbuotą preparatą ir įprastomis palaikomosiomis priemonėmis. Kad klaritromicino, kaip ir kitų makrolidų, koncentraciją kraujo serume galima būtų labai sumažinti hemodialize ar peritonine dialize, mažai tikėtina.
Farmakoterapinė grupė – antibakteriniai preparatai sisteminiam vartojimui, makrolidai; ATC kodas – J01FA09
Veikimo mechanizmas
Klaritromicinas yra pusiau sintetinis eritromicino A darinys. Preparatas jungiasi prie jam jautrių bakterijų ribosomų 50S subvieneto ir slopina baltymų sintezę, todėl pasireiškia antibakterinis poveikis. Vaistas labai stipriai veikia įvairius aerobinius ir anaerobinius gramteigiamus ir gramneigiamus mikroorganizmus. Klaritromicino mažiausia slopinamoji koncentracija (MSK) yra maždaug du kartus mažesnė negu eritromicino.
Klaritromicino 14-hidroksimetabolitas taip pat sukelia antimikrobinį poveikį. Šio metabolito MSK yra du arba daugiau kartų didesnė už klaritromicino, išskyrus poveikį H. influenzae, kurį klaritromicino14-hidroksimetabolitas veikia du kartus stipriau už klaritromiciną.
Mikroorganizmų jautrumo kriterijai
Žemiau išvardinti pagrindiniai klaritromicino jautrumo kriterijai, askiriantys jautrius organizmus, nuo atsparių, nustatyti Europos antimikrobinio jautrumo tyrimų komiteto (European Committee for Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST)).
|
(MSK, μg/ml)
|
||
|
Mikroorganizmas
|
Jautrus (£)
|
Atsparus (>)
|
|
Streptococcus rūšys
|
0.25 mg/ml
|
0.5 mg/ml
|
|
Staphylococcus rūšys
|
1 mg/ml
|
2 mg/ml
|
|
Haemophilus rūšys
|
1 mg/ml
|
32 mg/ml
|
|
Moraxella catarrhalis
|
0.25 mg/ml
|
0.5 mg/ml
|
Klaritromicinas naudojamas H. pylori išnaikinimui, kai mažiausia slopinamoji koncentracija (MSK) ≤0,25 mg/ml, klinikinių ir laboratorinių standartų instituto (Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI)) nustatyta kaip jautrumo kriterijus.
Mikroorganizmų jautrumas
Mikroorganizmų jautrumas priklausomai nuo geografinės vietos ir laiko gali skirtis, todėl reikia susipažinti su vietine informacija apie atsparumą, ypač gydant sunkias užkrečiamąsias ligas. Jeigu vietinis mikroorganizmų atsparumas yra toks, kad preparato veiksmingumas nors tik kai kurių užkrečiamųjų ligų atveju yra abejotinas, reikia kreiptis patarimo į ekspertą
Klacid 500 mg plėvele dengtos tabletės in vitro veikia šiuos mikroorganizmus.
|
Mikrobų rūšys
|
|
|
|
JAUTRŪS
|
|
Gram teigiami aerobai
|
|
Listeria monocytogenes
Clostridium perfringens
Peptococcus niger
Peptostreptococcus padermės
Proprionibacterium acnes
F grupės Streptococcus
Streptococcus alpha-hemolyticus (Viridans grupė)
|
|
|
|
Gram-neigiami aerobai
|
|
Bordetella pertussis
Haemophilus influenzae§
Legionella pneumophila
Moraxella catarrhalis
Pasteurella multocida
Bacteroides fragilis
|
|
|
|
Kiti
|
|
Borrelia burgdorferi
Chlamydia pneumoniae (TWAR)
Chlamydia trachomatis
Mycobacterium avium
Mycobacterium chelonae
Mycobacterium fortuitum
Mycobacterium intracellulare
Mycobacterium kansasii
Mycobacterium leprae
Mycoplasma pneumoniae
Ureaplazma urealyticum
|
|
|
|
ATSPARŪS
|
|
Gram neigiami aerobai
|
|
Enterobacteriaceae
Laktozės nefermentuojančios Gram neigiamos lazdelės
|
|
|
|
ORGANIZMAI, KURIŲ ĮGYTAS ATSPARUMAS GALI SUKELTI PROBLEMŲ#
|
|
Gram teigiami aerobai
|
|
Staphylococcus aureus (atsparus arba jautrus* meticilinui) +
Staphylococcus koagulazei neigiamas+
Streptococcus pneumoniae *+
Streptococcus pyogenes *
Streptoccoccus B, C, G grupės
Streptococcus spp.
|
|
|
|
* rūšys prieš kurias jautrumas buvo nustatytas klinikinių tyrimų metu (jei buvo jautrios )
|
|
§ nustatyti atskaitos taškai makrolidams ir susijusiems antibiotikams turi tarpinį poveikį „wild“ tipo H.influenzae.
|
|
+ rūšys, kurioms buvo nustatytas didelis atsparumas (t.y. didesnis nei 50%) vienoje ar keliose ES vietose/šalyse/regionuose
|
|
#≥ 10% atsparumas bent vienoje ES šalyje
|
|
|
Klaritromicinas veikia baktericidiškai keletą bakterijų padermių: Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, H. pylori ir Campylobacter rūšis.
5.2 Farmakokinetinės savybės
H.pylori sukelia pepsinę opą, įskaitant dvylikapirštės žarnos ir skrandžio opą. Ši bakterija dvylikapirštės žarnos ir skrandžio opą sukelia atitinkamai apie 95% ir 80% žmonių. Be to, H. pylori tokiems ligoniams yra svarbiausias opos atsinaujinimo faktorius.
Kai kurie pacientai buvo gydomi kitokiu būdu: jie klaritromicino vartojo su tinidazolu bei omeprazolu, arba su tetraciklinu bei bismuto subsalicilatu ir ranitidinu,arba tik su ranitidinu. Kadangi nelabai aišku, kokia pasireiškia farmakokinetinė sąveika, šie gydymo būdai ištirti nepilnai.
Klinikinių tyrimų, kurių metu H. pylori buvo naikinama įvairiais būdais, rezultatai parodė, kad sunaikinus H. pylori, opa neatsinaujina.
Absorbcija
Išgėrus klaritromicino, jis greitai ir gerai rezorbuojasi virškinimo trakte. Pagrindinis metabolitas, sukeliantis antimikrobinį poveikį, 14-hidroksiklaritromicinas, atsiranda pirmo prasiskverbimo per kepenis metu. Klaritromiciną galima vartoti nepriklausomai nuo valgio laiko, nes maistas nekeičia jo biologinio pasisavinimo, tik šiek tiek lėtina absorbciją ir 14-hidroksimetabolito susidarymą. Klaritromicino farmakokinetika yra nelinijinė, tačiau vaisto pavartojus, pastovi koncentracija plazmoje būna po dviejų dienų.
Jei klaritromicino vartojama po 500 mg tris kartus per parą, koncentracija plazmoje būna didesnė, nei vartojant tokią pačią dozę du kartus per parą.
Pasiskirstymas
Klaritromicino koncentracija audiniuose būna keletą kartų didesnė negu kraujyje. Didelė vaisto koncentracija būna tonzilėse ir plaučių audinyje. Kai kraujyje klaritromicino koncentracija tampa terapinė, su plazmos baltymais jungiasi 80% vaisto dozės.
Klaritromicino patenka į skrandžio gleivinę. Vartojant klaritromicino kartu su omeprazolu, klaritromicino koncentracija skrandžio audinyje ir gleivinėje yra didesnė, nei vartojant vien tik klaritromicino.
Metabolizmas
Pagrindinis metabolitas, sukeliantis antimikrobinį poveikį, 14(R)-hidroksiklaritromicinas atsiranda pirmo prasiskverbimo per kepenis metu.
Eliminacija
Preparato išgėrus du kartus per parą po 250 mg, 15-20% pavartotos nepakitusios dozės išsiskiria su šlapimu Jei du kartus per parą vartojama po 500 mg vaisto, su šlapimu išsiskiria apie 36 % dozės. 14-hidroksiklaritromicinas yra svarbiausias metabolitas, kurio šlapime kiekis atitinka 10‑15 % išgertos dozės. Didžiausia likusios dozės dalis išsiskiria su išmatomis, daugiausia su tulžimi. 5–10 % nepakitusio vaisto išsiskiria su išmatomis.
Trumpalaikių tyrimų su pelėmis ir žiurkėmis rezultatai rodo, kad vidutinė mirtina dozė yra didesnė už didžiausią galimą vartoti dozę (5 g/kg kūno svorio).
Pakartotinių dozių tyrimai rodo, kad toksinis poveikis priklauso nuo dozės, gydymo trukmės ir gyvūnų rūšies. Šunys preparatui yra daug jautresni už primatus ar žiurkes. Pagrindiniai toksinio poveikio klinikiniai simptomai yra vėmimas, silpnumas, sumažėjęs maisto suvartojimas, svorio kritimas, seilėtekis, dehidratacija ir padidėjęs aktyvumas. Preparato toksinės dozės visoms gyvūnų rūšims daugiausia veikia kepenis. Toksinis poveikis kepenims buvo nustatytas remiantis labai ankstyvu kepenų funkcijos rodmenų padidėjimu. Nutraukus vaisto vartojimą, rezultatai sunormalėjo. Kiti organai, įskaitant skrandį, inkstus, užkrūčio liauką bei kitus limfoidinius audinius, pažeidžiami rečiau. Pavartojus artimas terapinėms dozes, akių junginės paraudimas ir ašarojimas atsirado tik šunims. Gyvūnams duodant dideles dozes, t.y. 400 mg/kg kūno svorio per parą, kai kuriems šunims ir beždžionėms padrumstėjo ragena ir (arba) pasireiškė edema.
Tyrimai su žiurkėmis parodė, kad preparatas nepageidaujamo poveikio vaisingumui ir dauginimosi funkcijai nesukelia. Klaritromicino poveikio tyrimų su Wistar žiurkėmis (šeriant) ir Spraque-Dawley žiurkėmis (šeriant ar injekuojant į veną), Naujosios Zelandijos baltaisiais triušiais ir cynomolgous beždžionėmis rezultatai rodo, kad preparatas teratogeninio poveikio nesukelia. Vis dėlto, vėliau atlikti panašūs tyrimai su Spraque-Dawley žiurkėmis parodė, kad pasireiškia 6 % širdies ir kraujagyslių sistemos anomalijų atvejų, kurie atsiranda dėl savaiminio genų pokyčio. Dviejų tyrimų su pelėmis rezultatai parodė, kad 3 ‑30 % atvejų atsiranda vaisiaus gomurio plyšimas, o beždžionėms duodant toksines dozes – vaisius žūva.
Tabletės branduolys:
Kroskarmeliozės natrio druska
Mikrokristalinė celiuliozė
Silicio dioksidas
Povidonas K( 29-32)
Stearino rūgštis
Magnio stearatas
Talkas
Tabletės plėvelė:
Hipromeliozė
Sorbitano oleatas
Propilenglikolis
Titano dioksidas (E 171)
Vanilinas
Chinolino geltonasis (aluminium lake) (E 104)
Hidroksipropilceliuliozė
Sorbo rūgštis.
Duomenys nebūtini.
3 metai.
Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.
Kartono dėžutėje yra PVC/PVdC/Al lizdinės plokštelės ir pakuotės lapelis
14 tablečių - 2 lizdinės plokštelės po 7 tabletes
16 tablečių - 2 lizdinės plokštelės po 8 tabletes
20 tablečių - 2 lizdinės plokštelės po 10 tablečių
21 tabletė - 3 lizdinės plokštelės po 7 tabletes
30 tablečių- 3 lizdinės plokštelės po 10 tablečių
42 tabletės - 6 lizdinės plokštelės po 7 tabletes
100 tablečių- 10 lizdinių plokštelių po 10 tablečių
120 tablečių- 12 lizdinių plokštelių po 10 tablečių.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
Specialių reikalavimų nėra.
Abbott Laboratories Baltics SIA
Mūkusalas 101, Rīga, LV 1004, Latvija
Latvija
8. RINKODAROS TEISĖS NUMERIS (-IAI)
N14 - LT/1/98/0264/008
N16 - LT/1/98/0264/009
N20 - LT/1/98/0264/010
N21 - LT/1/98/0264/011
N30 - LT/1/98/0264/012
N42 - LT/1/98/0264/013
N100 - LT/1/98/0264/014
N120 - LT/1/98/0264/015
2011-04-29
2011-12-01
Kroskarmeliozės natrio druska
Mikrokristalinė celiuliozė
Silicio dioksidas
Povidonas K( 29-32)
Stearino rūgštis
Magnio stearatas
Talkas
Viršutinių ir apatinių kvėpavimo takų, odos ir poodinio audinio infekcinės ligos
Suaugusieji ir vyresni kaip 12 metų vaikai: įprastinė rekomenduojama klaritromicino dozė yra 250 mg du kartus per parą 7 dienas (tokiu atveju reikia vartoti Klacid 250 mg plėvele dengtų tablečių); esant sunkiai infekcijai, dozę galima padidinti iki 500 mg du kartus per parą 14 dienų.
Jaunesni kaip 12 metų vaikai: klaritromicino greito atpalaidavimo tablečių vartojimas jaunesniems kaip 12 metų vaikams nebuvo tirtas. Vaikams nuo 6 mėnesių iki 12 metų amžiaus klinikiniai tyrimai atlikti naudojant geriamąją klaritromicino suspensiją. Todėl jaunesniems kaip 12 metų vaikams reikia skirti vartoti Klacid geriamąją suspensiją (granules geriamajai suspensijai).