OSTEMAX 70mg tab. N4

Ostemax 70 mg tabletės

2.                   KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Vienoje tabletėje yra 70 mg alendrono rūgšties (natrio alendronato trihidrato pavidalu).

Pagalbinė medžiaga: laktozės monohidratas.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3.                   VAISTO FORMA

Tabletė.

Tabletė yra balta, pailga, abipus išgaubta.

4.                   KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1                 Terapinės indikacijos

Pomenopauzinės osteoporozės gydymas: stuburo ir šlaunikaulio lūžių rizikos mažinimas.

4.2                 Dozavimas ir vartojimo metodas

Rekomenduojama dozė yra viena 70 mg tabletė kartą per savaitę.

Vaistas yra skirtas tik suaugusiems žmonėms.

Kad alendonato absorbcija būtų pakankama:

Ostemax 70 mg tabletė geriama ryte, likus ne mažiau kaip 30 minučių iki pusryčių, gėrimų ar kitokių medikamentų vartojimo, užgeriama paprastu vandeniu. Kiti skysčiai, įskaitant mineralinį vandenį, maistas ar kai kurie medicininiai produktai, gali mažinti alendronato absorbciją (žr. 4.5 skyrių.).

Vaisto patekimui į skrandį skatinti ir tokiu būdu mažinti lokalaus ir stemplės dirginimo bei nepageidaujamo poveikio riziką, reikia laikytis toliau pateiktų nurodymų (žr. 4.4 skyrių):

·                Ostemax 70 mg tabletę reikia gerti ryte, ką tik atsikėlus, užsigeriant pilna stikline vandens, t. y ne mažiau kaip 200 ml ar 7 skysčio uncijomis.

·                Tabletės negalima kramtyti ar leisti jai ištirpti burnoje, kadangi gali atsirasti burnos ir gerklės opų.

·                Pusryčiauti galima tik praėjus ne mažiau kai pusvalandžiui po vaisto gėrimo, iki valgio draudžiama atsigulti.

·                Išgėrus Ostemax 70 mg tabletę, pacientas turi nesigulti mažiausiai 30 minučių.

Ostemax 70 mg tabletės negalima gerti vakare, prieš miegą, ir neatsikėlus iš lovos ryte.

Jeigu maiste trūksta kalcio ir vitamino D, jų būtina vartoti papildomai (žr. 4.4 skyrių).

Pagyvenę, t. y. vyresni negu 65 metų, žmonės

Klinikinių tyrimų metu alendronato veiksmingumas ir saugumas jaunesniems bei pagyvenusiems žmonėms buvo panašus, todėl pagyvenusiems pacientams dozę koreguoti nebūtina.

Inkstų veiklos sutrikimas

Pacientams, kuriems glomerulų filtracijos greitis yra didesnis negu 35 ml/min., dozę koreguoti nebūtina. Kadangi nėra patirties, alendronato nerekomenduojama vartoti ligoniams, kuriems glomerulų filtracijos greitis mažesnis negu 35 ml/min.

Vaikai (jaunesni negu 18 metų)

Alendronato poveikis vaikams neištirtas, todėl jų šiuo vaistu gydyti negalima.

Ar Ostemax 70 mg tabletės tinka gliukokortikoidų sukeltos osteoporozės gydymui, neištirta.

4.3                 Kontraindikacijos

·                Stemplės anomalijos ar kiti faktoriai, pvz., susiaurėjimas, achalazija, dėl kurių ji lėčiau ištuštėja.

·                Ligonis negali stovėti arba sėdėti gerdamas vaisto ir po to mažiausiai 30 minučių.

·                Padidėjęs jautrumas alendronatuio rūgščiai arba bet kuriai pagalbinei tablečių medžiagai.

·                Hipokalcemija.

Be to, žr. 4.4 skyrių.

4.4                 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Alendronatas gali sukelti lokalų viršutinės virškinimo trakto dalies gleivinės dirginimą. Kadangi vaistas gali sunkinti pagrindinę ligą, pacientams, kuriems yra aktyvių viršutinės virškinimo trakto dalies sutrikimų, pvz., rijimo sutrikimų, stemplės erozijų, skrandžio, dvylikapirštės žarnos uždegimas ar opa, jo reikia vartoti atsargiai. Be to, atsargiai šio medikamento turi vartoti pacientai, kurie neseniai, t. y. per praėjusius metus, buvo sunkesnė virškinimo trakto liga (pvz., pepsinė opa), kraujavimas ar viršutinės virškinimo trakto dalies operacija, bet ne prievarčio plastika (žr. 4.3 skyrių).

Alendronatu gydomiems pacientams pastebėta nepageidaujamo poveikio stemplei (ezofagito, stemplės opų ir erozijų bei retai dėl šių pokyčių atsiradusio stemplės susiaurėjimo) atvejų. Kartais toks nepageidaujamas poveikis būna sunkus, pacientus reikia gydyti ligoninėje. Gydytojas turi atidžiai stebėti, ar neatsirado galimo stemplės pažeidimo požymių bei simptomų. Pacientą būtina informuoti, kad sutrikus rijimui, atsiradus skausmui už krūtinkaulio, rėmeniui arba šiems simptomams pasunkėjus, alendronato vartojimą reikia nutraukti ir kreiptis į mediką.

Sunkaus nepageidaujamo poveikio stemplei rizika būna didesnė, jeigu pacientas nesilaiko alendronato gėrimo taisyklių ir nenutraukia šio vaisto vartojimo atsiradus stemplės dirginimo simptomų, todėl labai svarbu tiksliai ir suprantamai pacientui paaiškinti, kaip vartoti alendronato (žr. 4.2 skyrių). Pacientą reikia informuoti, kad vaisto vartojimo instrukcijos nesilaikymas gali didinti nepageidaujamo poveikio stemplei riziką.

Nors didelių klinikinių tyrimų metu nepageidaujamo poveikio rizikos padidėjimo nepastebėta, pranešimų, gautų po to, kai vaistas buvo pradėtas platinti, duomenimis, retai atsirasdavo skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opų, kurios kartais būdavo sunkios ir sukeldavo komplikacijų, Ar tarp šio sutrikimo ir alendronato vartojimo yra priklausomumas, nenustatyta.

Pacientus reikia instruktuoti, kad neišgėrus Ostemax 70 mg tabletės, prisiminus ją reikia išgerti kitą rytą. Negalima vartoti dviejų tablečių per parą. Toliau vaisto reikia vartoti taip, kaip paskirta, t. y. konkrečią dieną kartą per savaitę.

Ligoniams, kurių glomerulų filtracijos greitis mažesnis negu 35 ml/min., alendronato vartoti nerekomenduojama. (žr. 4.2 skyrių). Reikia atsižvelgti į kitų priežasčių (ne estrogenų trūkumo) sukeltą osteoporozę bei paciento amžių.

Prieš pradedant vartoti alendronato, reikia sunormalinti kalcio kiekį kraujo plazmoje (žr. 4.3 skyrių). Būtina efektyviai šalinti ir kitokias priežastis, pvz., vitamino D trūkumą ir prieskydinių liaukų veiklos susilpnėjimą, kurios sutrikdo mineralų apykaitą. Jei pacientui yra minėtų sutrikimų, vartojant Ostemax 70 mg tablečių reikia nuolat stebėti, ar neatsirado hipokalcemijos simptomų ir ar nepakito kalcio koncentraciją kraujo serume.

Kadangi alendronatas didina mineralų kiekį kauluose, kraujo serume gali šiek tiek sumažėti kalcio ir fosfatų koncentracija, tačiau tokie pokyčiai simptomų nesukelia. Vis dėlto, pastebėta simptominės hipokalcemijos atvejų, kurie retkarčiais būdavo sunkūs ir dažnai atsirasdavo pacientams, kuriems buvo šį sutrikimą skatinančių faktorių, pvz., prieskydinių liaukų veiklos susilpnėjimas, vitamino D trūkumas ir kalcio absorbcijos sutrikimas. Būtina pasirūpinti, kad ligoniai, ypač gydomi gliukokortikoidais, vartotų pakankamą kalcio ir vitamino D kiekį.

Pacientams, kuriems taikomas gydymas nuo vėžio, įskaitant visų pirma gydymą į veną vartojamais bisfosfonatais, pastebėta žandikaulio nekrozės, dažniausiai susijusios su danties šalinimu ir/ar lokalia infekcija, įskaitant osteomielitą, atvejų. Dauguma šių pacientų kartu vartojo chemoterapinių vaistų ir kortikosteroidų. Be to žandikaulio nekrozės atvejų pastebėta osteoporoze sergantiems pacientams, kurie vartojo geriamųjų bisfosfonatų.

Laikoma, jog prieš gydymą bisfosfonatais pacientams, kuriems yra su žandikaulio nekroze susijusių rizikos faktorių (pvz., vėžys, chemoterapija, radioterapija, gydymas kortikosteroidais, nepakankama burnos higiena), reikalinga patikrinti dantis ir atlikti jų profilaktines procedūras.

Gydymo metu šiems pacientams reikia vengti, jei įmanoma, invazinių dantų gydymo procedūrų. Jeigu bisfosfonatais gydomam ligoniui atsirado žandikaulio nekrozė, chirurginė dantų operacija šį pažeidimą gali pasunkinti. Ar pacientams, kuriems būtina atlikti dantų procedūras, bisfosfonatų vartojimo nutraukimas sumažina žandikaulio nekrozės riziką, nežinoma, nes nėra informacijos.

Klinikinius sprendimus gydytojas turi daryti vadovaudamasis gydymo planu, pagrįstu naudos ir rizikos santykio kiekvienam pacientui įvertinimu.

Pacientams, kuriems yra retas paveldimas galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės trūkumas ar gliukozės-galaktozės absorbcijos sutrikimas, šio medikamento vartoti negalima.

4.5                 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Gali būti, kad kartu vartojamas maistas ir gėrimai, įskaitant mineralinį vandenį, kalcio papildai, antacidiniai preparatai, kai kurie kiti geriamieji medikamentai gali daryti įtaką alendronato absorbcijai. Išgėrus šio vaisto, kitokių preparatų galima gerti ne anksčiau kaip po 30 minučių (žr. 4. 2 ir 5.2 skyrių).

Kitokios klinikai reikšmingos alendronato ir kitų medikamentų sąveikos atsirasti neturėtų.

Kai kurie pacientai klinikinių tyrimų metu vartojo alendronato ir gėrė, vartojo į makštį arba ant odos estrogenų. Nepageidaujamo poveikio, susijusio su minėtų vaistų vartojimu kartu, nenustatyta.

Nors specifinių sąveikos tyrimų neatlikta, remiantis klinikinių tyrimų, kurių metu pacientai gėrė alendronato kartu su įvairiais dažniausiais vartojamais vaistais, duomenimis, kliniškai nepageidaujamos sąveikos nepastebėta.

4.6                 Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Vartojimas nėštumo laikotarpiu

Apie alendronato vartojimą nėščioms moterims duomenų nepakanka. Tyrimų su gyvūnais metu tiesioginio žalingo poveikio vaikingumui, gemalo / vaisiaus ar atsivestų jauniklių vystymuisi nepastebėta. Žiurkėms, kurios vaikingumo metu vartojo alendronato, pastebėta su hipokalcemija susijęs jauniklių atsivedimo pasunkėjimas (žr. 5.3 skyrių). Pagal nustatytas indikacijas nėštumo metu alendronato vartoti negalima.

Vartojimas žindymo laikotarpiu

Ar alendronatas išsiskiria su žindyvės pienu, nežinoma. Pagal nustatytas indikacijas žindymo metu alendronato vartoti negalima.

4.7                 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Medikamentas gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus neveikia.

4.8                 Nepageidaujamas poveikis

Vienerių metų klinikinio tyrimo, kuriame dalyvavo moterys po menopauzės, sergančios osteoporoze, duomenimis, 70 mg alendronato tablečių (n = 519) ir šio medikamento 10 mg tablečių, kurių pacientės (n = 370) gėrė kartą per parą, saugumas yra panašus.

Dviejų trejus metus trukusių labai panašių klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo moterys po menopauzės, duomenimis, 10 mg alendronato (n = 196) paros dozės saugumas yra toks pat, kaip ir placebo (n = 397).

Lentelėje išvardytas nepageidaujamas poveikis, kurį tyrėjai įvertino kaip galimą, galbūt susijusį su vaisto vartojimu arba neabejotinai jo sukeltą ir kuris pasireiškė ≥1% moterų vienerių metų klinikinio tyrimo metu ar ≥1% moterų, vartojusių 10 mg alendronato paros dozę ir dažniau, negu pacientėms, vartojusioms placebo, trejų metų klinikinių tyrimų metu.

Klinikinių tyrimų metu ir/ar po to, kai medikamentas buvo pradėtas platinti, pastebėti toliau išvardyti nepageidaujami reiškiniai.

Dažni (≥1/100, <1/10), nedažni (≥1/1000, <1/100), reti (≥1/10000, <1/1000), labai reti (<1/10000) ir pavieniai atvejai.

Imuninės sistemos sutrikimai

Reti: padidėjusio jautrumo reakcijos, įskaitant dilgėlinę ir angioedemą.

Metabolizmo ir mitybos sutrikimai

Reti: Hipokalcemijos simptomai, dažniausiai susiję su jautrinamosiomis būklėmis (žr. 4.4 skyrių).

Nervų sistemos sutrikimai

Dažni: galvos skausmas.

Akies sutrikimai

Reti: uveitas, skleritas, episkleritas.

Virškinimo trakto sutrikimai

Dažni: pilvo skausmas, dispepsija, vidurių užkietėjimas, viduriavimas, dujų susikaupimas virškinimo trakte, stemplės opos*, disfagija*, pilvo tempimas, rūgšties regurgitacija.

Nedažni: pykinimas, vėmimas, gastritas, ezofagitas*, stemplės erozijos*, melena.

Reti: stemplės striktūra*, stemplės išopėjimas*, viršutinės virškinimo trakto dalies POK (prakiurimas, opos ir kraujavimas) (žr. 4.4 skyrių).

^*žr. 4.2 skyrių ir 4.4 skyrių.

Odos ir poodinio audinio sutrikimai

Nedažni: bėrimas, niežėjimas, eritema.

Reti: bėrimas su jautrumu saulės šviesai.

Labai reti ir pavieniai atvejai:  pavieniai sunkios odos reakcijos atvejai, įskaitant Stevens-Johnson sindromą ir toksinę epidermolizę.

Raumenų, kaulų ir jungiamojo audinio sutrikimai

Dažni: skeleto ir raumenų (kaulų, raumenų, sąnarių) skausmas.

Reti: žandikaulio osteonekrozė pasireiškė pacientams, gaunantiems bisfosfonatus. Dauguma šių atvejų buvo pacientams, sergantiems vėžiu, tačiau pasitaikė ir pacientams, gydomiems nuo osteoporozės. Žandikaulio osteonekrozė dažniausiai yra susijusi su danties traukimu ir (arba) vietine infekcija (įskaitant osteomielitą). Vėžio diagnozė, chemoterapija, radioterapija, kortikosteroidai ir bloga burnos higiena yra laikomi rizikos faktoriais; kitas retas nepageidaujamas poveikis gali būti sunkus kaulų, raumenų ir sąnarių skausmas (žr. 4.4 skyrių „Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės“).

Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai

Reti: praeinantys ūmios fazės simptomai (mialgija, bendras negalavimas ir retai, karščiavimas), dažniausiai susiję su gydymo pradžia.

Vartojant vaistus, buvo užfiksuotos šios reakcijos (dažnumas nežinomas):

Nervų sistemos sutrikimai: galvos svaigimas.

Ausų ir labirintų sutrikimai: galvos svaigimas.

Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai: sąnarių tynimas.

Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai: bendrasis silpnumas, periferinė edema.

Laboratoriniai tyrimai

Klinikinių tyrimų metu nustatyta, kad ligoniams, vartojusiems 10 mg arba 5 mg alendronato, laikinai šiek tiek kraujo serume sumažėjo kalcio ir fosfatų koncentracija (atitinkamai apie 18 % ir 10 %). Tokie pokyčiai klinikinių simptomų nesukėlė. Minėtų medžiagų sumažėjo atitinkamai apie 12 % ir 3 % placebo vartojusių pacientų organizme. Kalcio (<8,0 mg/dl, arba 2 mmol/l) ir fosfatų (<2,0 mg/dl, arba 0,65 mmol/l) koncentracijos kraujo serume sumažėjimo atvejų dažnis abiejų tirtų grupių ligoniams buvo panašus.

4.9                 Perdozavimas

Išgėrus per didelę dozę gali pasireikšti hipokalcemija, hipofosfatemija ir atsirasti nepageidaujamų reiškinių viršutinėje virškinimo trakto dalyje, pvz., skrandžio sutrikimas, rėmuo, stemplės, skrandžio uždegimas ar opos.

Apie specifinį alendronato perdozavimo gydymą duomenų nėra. Alendronatui surišti reikia vartoti pieno ir antacidinių vaistų. Dėl stemplės dirginimo rizikos negalima sukelti vėmimo, ligonis visą laiką turi būti vertikalioje padėtyje.

5.                   FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1                 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – Vaistai kaulų ligoms gydyti, bisfosfonatai. ATC kodas – M05B A 04

Veiklioji Ostemax 70 mg tablečių medžiaga, natrio alendronato trihidratas, yra bisfosfonatas, kuris slopina osteoklastų sukeliamą kaulų rezorbciją ir nedaro tiesioginio poveikio kaulo formavimuisi. Ikiklinikinių tyrimų duomenimis, alendronatas geriausiai kaupiasi aktyvios kaulinio audinio rezorbcijos vietoje. Medikamentas slopina osteoklastų aktyvumą, tačiau jų atsiradimui ir prisirišimui prie kaulinio audinio įtakos nedaro. Alendronatu gydomiems pacientams formuojasi normalus kaulas.

Postmenopauzinės osteoporozės gydymas

Osteoporoze yra būklė, kurios metu stuburo ar šlaunikaulio mineralinis tankis būna du su puse karto mažesnis už sveikų jaunų žmonių kaulų mineralinį tankį arba kurios metu, nepriklausomai nuo kaulų mineralinio tankio, būna per dažnas kaulų lūžinėjimas.

Daugelyje centrų atlikto vienerių metų klinikinio tyrimo, kuriame dalyvavo moterys po menopauzės, sergančios osteoporoze, metu nustatyta, kad gydymas70 mg alendronato tabletėmis (n = 519) yra toks pat veiksmingas, kaip ir gydymas šio medikamento 10 mg tabletėmis. Moterims, vartojusioms 70 mg dozę kartą per savaitę, stuburo juosmeninės dalies kaulų mineralinių medžiagų tankis per metus padidėjo 5,1% (95% patikimumo intervalas – 4,8; 5,4 %), o moterims, vartojusioms 10 mg medikamento per parą – 5,4% (95% patikimumo intervalas – 5,0; 5,8 %). Be to, moterims, vartojusioms 70 mg dozę per savaitę arba 10 mg dozę per parą, vidutinis šlaunikaulio kaklelio mineralinis tankis padidėjo atitinkamai 2,3% ir 2,9%, bendras vidutinis šlaunikaulio mineralinis tankis – 2,9% ir 3,1% . Abiejų šių grupių moterims kaulų mineralinis tankis panašiai padidėjo ir kitose skeleto vietose.

Alendronato poveikis moterų po menopauzės kaulų masei ir lūžių dažnumui nustatytas dviejų labai panašių pirminio efektyvumo klinikinių tyrimų (n – 994) bei Fracture Intervention Trial (FIT) klinikinio tyrimo (n – 6,459), metu.

Pirminio efektyvumo tyrimo duomenimis, vartojant 10 mg alendronato paros dozę po 3 metų vidutinis stuburo, šlaunikaulio kaklelio ir gumburo mineralinis tankis padidėja, palyginti su placebu, atitinkamai 8,8 %, 5,9 % ir 7,8 %. Be to, reikšmingai padidėja viso kūno kaulų mineralinis tankis. Nustatyta, kad, pacientėms vartojusioms alendrono rūgšties, 48 % sumažėjo stuburo lūžių: vienas ar daugiau stuburo lūžių buvo 3,2 % moterų, vartojusių alendrono rūgšties ir 6,2 % moterų, kurios vartojo placebą. Pratęsus šį tyrimą dar dvejus metus nustatyta, kad stuburo ir šlaunikaulio gumburo mineralinis tankis toliau didėjo, o šlaunikaulio kaklelio bei viso kūno mineralinis tankis nepakito.

FIT klinikinis tyrimas apibendrina dviejų placebu kontroliuojamų klinikinių tyrimų, kurių metu moterys dvejus metus vartojo 5 mg alendronato paros dozę ir po to vienerius ar dvejus metus 10 mg alendronato dozę.

·                FIT I. Šis klinikinis tyrimas truko 3 metus. Jame dalyvavo 2027 pacientės, kurioms prieš tyrimą buvo bent vienas kompresinis stuburo slankstelio kūno lūžis. Tyrimo metu nustatyta, kad vartojant vaisto kasdien, ≥1 naujų stuburo slankstelių lūžių dažnumas sumažėjo 47 % (7,9 % vartojant alendronato ir 15 % - placebo). Be to, nustatyta, kad statistiškai reikšmingai sumažėjo šlaunikaulio lūžių atvejų (lūžių buvo atitinkamai 1,1 % ir 2,2 %, dažnumas sumažėjo 51 %).

·                FIT II. Klinikinis tyrimas truko 4 metus. Jame dalyvavo 4432 pacientės, kurių kaulų masė buvo maža, bet prieš tyrimą joms nebuvo nė vieno stuburo slankstelio lūžio. Šio tyrimo duomenimis, moterims kurioms yra osteoporozė (37 % pasaulio moterų atitinka minėtus osteoporozės kriterijus), reikšmingai skiriasi lūžių dažnumas: šlaunikaulio (lūžių buvo 1 % alendronato vartojančių moterų ir 2,2 % moterų, kurios vartojo placebo, dažnumas sumažėjo 56 %), ≥1 stuburo slankstelių lūžių (atatinkamai 2,9 % ir 5,8 %, dažnumas sumažėjo 50 %).

5.2                 Farmakokinetinės savybės

Absorbcija

Išgėrus iš ryto nevalgius, t. y. dvi valandas prieš standartizuotus pusryčius, nuo 5 mg iki 70 mg alendronato, šios medžiagos vidutinis biologinis prieinamumas, palyginti su į veną suleista doze, moterims buvo 0,64 %. Medikamento išgėrus valandą arba pusė valandos prieš standartizuotus pusryčius, jo biologinis prieinamumas sumažėja ir būna atatinkamai 0,46% ir 0,39%,. Osteoporozės tyrimų metu alendronatas buvo veiksmingas, išgėrus jo mažiausiai 30 minučių prieš pirmąjį tos dienos valgymą arba gėrimą.

Išgėrus vaisto standartizuotų pusryčių metu ar po jų praėjus iki dviejų valandų, jo biologinis prieinamumas buvo nereikšmingas. Kartu vartojama kava arba apelsinų sultys alendronato biologinį prieinamumą sumažino maždaug 60 %.

Sveikų žmonių, kurie penkias dienas tris kartus per parą gėrė po 20 mg prednizolono, biologinis alendronato prieinamumas organizme reikšmingai nepakito (padidėjo vidutiniškai 20 – 44 %).

Pasiskirstymas

Tiriant alendronato pasiskirstymą, žiurkėms į veną buvo leidžiama 1 mg/kg kūno svorio dozė. Nustatyta, kad alendronatas trumpam patenka į minkštuosius audinius, tačiau vėliau greitai prasiskverbia į kaulinį audinį arba išsiskiria iš organizmo su šlapimu. Nusistovėjus pusiausvyrinei koncentracija kraujyje vidutinis tariamasis preparato pasiskirstymo tūris žmogaus organizme, išskyrus kaulus, yra 28 litrai. Išgėrus gydomąją dozę, kraujo plazmoje atsiradusi alendronato koncentracija būna mažesnė už tokią, kurią įmanoma nustatyti, t. y. 5 ng/ml. Žmogaus kraujo plazmoje maždaug 78 % medikamento prisijungia prie baltymų.

Biotransformacija

Duomenų, kad alendronatas yra metabolizuojamas gyvūnų arba žmogaus organizme, nėra.

Šalinimas

Į veną suleidus ¹⁴C žymėto alendronato vienkartinę dozę, per 72 valandas maždaug 50 % radioaktyviosios medžiagos atsiranda šlapime, išmatose jos būna labai nedaug arba visai nebūna. Į veną suleidus 10 mg vienkartinę dozę, alendronato inkstų klirensas yra 71 ml/min., per šešias valandas medikamento koncentracija kraujo plazmoje sumažėja daugiau kaip 95 %. Galutinis pusinės eliminacijos iš žmogaus organizmo periodas trunka daugiau kaip 10 metų, vadinasi, vaistas atsipalaiduoja iš kaulinio audinio lėtai. Alendronatą iš žiurkių organizmo šalina ne nuo rūgščių ar šarmų priklausoma šalinimo sistema, todėl kitokių medžiagų, išskiriamų iš žmogaus organizmo minėta transporto sistema, šalinimas tikriausiai nepakinta.

Specialių grupių pacientai

Ikiklinikinių tyrimų metu nustatyta, kad preparato dalis, kuri nesikaupia kauliniame audinyje, greitai šalinama iš organizmo su šlapimu. Gyvūnams į veną ilgai leidžiant ne didesnę kaip 35 mg/ kg kūno svorio dozę, t. y. tokią dozę, kurią vartojant vaistas organizme kaupiasi, kaulinio audinio įsotinimo nepastebėta. Nors klinikinių duomenų nėra, manoma, kad pacientams, kurių inkstų veikla yra sutrikusi, pro inkstus su šlapimu medikamento šalinama mažiau. Tokiems žmonėms gali šiek tiek padidėti preparato kaupimasis kauliniame audinyje (žr. 4.2 skyrių).

5.3                 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Remiantis įprastinių ikiklinikinių saugumo farmakologijos, pakartotinės dozės toksinio poveikio, genotoksinio poveikio ir kancerogeninio poveikio tyrimų duomenimis, vaistas specifinio pavojaus žmonėms nesukelia. Tyrimo su žiurkėmis metu pastebėta, kad tarp alendronato vartojimo vaikingumo metu ir gimdymo veiklos sutrikimo jauniklių atsivedimo metu, susijusio su hipokalcemija, yra priklausomumas. Žiurkių, kurios vaikingumo metu vartojo dideles alendronato dozes, atsivestiems jaunikliams dažniau pastebėtas nepasibaigęs kaulėjimas. Ar minėti pokyčiai reikšmingi žmogui, nežinoma.

6.                   FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1                 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Laktozės monohidratas

Celiuliozė, mikrokristalinė

Kroskarmeliozės natrio druska

Koloidinis bevandenis silicio dioksidas

Magnio stearatas

6.2                 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3                 Tinkamumo laikas

2 metai.

6.4                 Specialios laikymo sąlygos

Specialių laikymo sąlygų nereikia.

6.5                 Pakuotė ir jos turinys

Kartono dėžutė, kurioje yra Al/PVC lizdinės plokštelės ir informacinis lapelis.

Pakuotėje yra 4 tabletės.

6.6                 Vartojimo ir darbo su vaistiniu preparatu instrukcija

Specialių reikalavimų nėra.

7.                   REGISTRAVIMO LIUDIJIMO TURĖTOJAS

“P.S.S. Pharma” Sp. z.o.o.

7 Cicha Street, 00-353 Warszawa

Lenkija

8.                   REGISTRAVIMO LIUDIJIMO NUMERIS

LT/1/08/1134/001

9.                   PIRMOJO REGISTRAVIMO ARBA PERREGISTRAVIMO DATA

2008-05-12

10.                 TEKSTO PERŽIŪROS DATA

2008-05-12

Vienoje tabletėje yra 70 mg alendrono rūgšties

Rekomenduojama dozė yra viena 70 mg tabletė kartą per savaitę.

Vaistas yra skirtas tik suaugusiems žmonėms.

Kad alendonato absorbcija būtų pakankama:

Ostemax 70 mg tabletė geriama ryte, likus ne mažiau kaip 30 minučių iki pusryčių, gėrimų ar kitokių medikamentų vartojimo, užgeriama paprastu vandeniu. Kiti skysčiai, įskaitant mineralinį vandenį, maistas ar kai kurie medicininiai produktai, gali mažinti alendronato absorbciją (žr. 4.5 skyrių.).

Vaisto patekimui į skrandį skatinti ir tokiu būdu mažinti lokalaus ir stemplės dirginimo bei nepageidaujamo poveikio riziką, reikia laikytis toliau pateiktų nurodymų (žr. 4.4 skyrių):

·                Ostemax 70 mg tabletę reikia gerti ryte, ką tik atsikėlus, užsigeriant pilna stikline vandens, t. y ne mažiau kaip 200 ml ar 7 skysčio uncijomis.

·                Tabletės negalima kramtyti ar leisti jai ištirpti burnoje, kadangi gali atsirasti burnos ir gerklės opų.

·                Pusryčiauti galima tik praėjus ne mažiau kai pusvalandžiui po vaisto gėrimo, iki valgio draudžiama atsigulti.

·                Išgėrus Ostemax 70 mg tabletę, pacientas turi nesigulti mažiausiai 30 minučių.

Ostemax 70 mg tabletės negalima gerti vakare, prieš miegą, ir neatsikėlus iš lovos ryte.